基因编辑的疟疾疫苗需要进一步研究
对实验性,遗传减弱的疟疾寄生虫免疫的初步人类研究的结果表明,这种疫苗需要进一步探索。
该研究的概念验证结果如今已报告科学翻译医学。这项研究由华盛顿大学医学院,西雅图儿童研究所和Kaiser Permanente Washington Health Research Institute领导。
该论文的共同领导作者是西澳大学医学院实验室医学和病理学副教授的医师科学家肖恩·墨菲(Sean Murphy),以及UW和西雅图儿童教授儿科研究助理教授Ashley M. Vaughn。bob电竞高级作者是Kaiser Permanente和Stefan H.I.的Lisa A. Jackson。西雅图儿童全球传染病研究中心的凯佩。
创建他们的实验疫苗,研究人员在病原体中删除了三个基因疟疾,恶性疟原虫。这些基因对于寄生虫建立感染早期阶段的能力至关重要。缺失使该疫苗的名称为PFGAP3KO,该疫苗代表“恶性疟原虫基因寄生虫的寄生虫有三个敲除”。
通过消除这些基因,科学家想产生一种解除的寄生虫版本,该版本可以训练人体的免疫防御措施以抵御疟疾的感染。
实验室目前还有其他几种方法试图设计衰减的活疟疾疫苗。这些包括辐照寄生虫或将其暴露于抗疟药中。疟疾遗传编辑的出现为科学家提供了另一种开发疟疾疫苗的选择。现在,全球几个实验室正在研究遗传疫苗。
随着世界某些地区的疟疾病例和疟疾的死亡病例在增加,对有效的疟疾疫苗的需求变得越来越紧迫。部分原因是,传播疟疾和寄生虫本身的蚊子正在对感染控制措施中采用的农药和抗疟药具有抵抗力。
西雅图研究人员的最新结果是基于他们先前对疫苗候选者的研究,以安全地激发人们对人类感染早期寄生虫形式的所需免疫反应。
了解疟疾生命周期为科学家的疫苗接种策略提供了背景:癌症蚊子的叮咬将寄生虫的流动子孢子引入皮肤和皮肤和血流。这些前往肝脏,在那里无性繁殖肝细胞并产生数千个寄生虫的梅罗洛伊特阶段。在肝脏的生长阶段没有症状。当将蛋白酶阶段寄生虫驱逐到血流中时,他们入侵红细胞并继续引起衰弱的疾病,有时是致命的疾病。从血流中,它们可以传播到咬蚊子,进入另一个阶段,然后被带到其他人。
因此,科学家正在寻求设计疫苗,以鼓励免疫系统靶向和破坏寄生虫在他们进入肝细胞或杀死寄生虫感染的肝细胞之前。这种方法将防止感染的血细胞阶段。
他们的最新研究支持了他们早期对PFGAP3KO疫苗的人类测试确定的安全性,耐受性和免疫力。为了进一步进行这项工作,科学家测量了疫苗对人类疟疾感染的疗效,对以前没有疟疾暴露的人。该疫苗通过含有基因工程疟疾的寄生虫的蚊子通过数百次蚊子叮咬传递。这些蚊子实质上是微小的飞行注射器。研究人员发现,该疫苗能够诱导防止随后的“挑战”感染的保护。疫苗引起的抗体可在阻断孢子岩感染中起作用。
科学家说,未来的工作将评估该疫苗在试验中的功效,以确定可注射配方的剂量范围。研究人员提到,他们最近的研究的几个局限性之一是无法确定通过蚊子咬合方法传递的疫苗的确切剂量。
另一个局限性指出,研究人员没有直接测量疫苗对疟疾病原体的寄生虫特异性T细胞反应的直接方法。(T细胞是一种白细胞的一种形式,在免疫中起作用,最重要的疟疾可能居住在肝脏中。)在通过辐射产生的减毒疟疾病原体疫苗之间也没有进行比较疫苗。
进一步探索