遗传学可能预测膀胱癌症免疫疗法的反应

调查人员从西奈癌症基因签名确认,可以预测肿瘤患者的膀胱和其他癌症是否会回应免疫疗法。他们的研究结果,发表在今天美国国家癌症研究所杂志》上有一天帮助指导临床医生为癌症患者最有效的治疗方法。

“我们的工作表明这些基因签名可能被证明是非常宝贵的在预测患者的免疫反应膀胱癌,而且其他类型的肿瘤,”Dan Theodorescu说,医学博士,博士,主任西奈癌症,第一阶段基金会杰出的椅子上,这项研究的资深作者。“我们将继续调查这些生物标志物与进入临床使用的目标和改善患者的结果。”

在过去的五年中,anti-PD-1 / PD-L1 therapy-a类型的癌症免疫疗法铺平了道路,身体的免疫系统攻击肿瘤细胞已经被证明对许多癌症类型有效,根据基斯Syson Chan博士,一个平移科学家,病理学教授和这项研究的共同作者。

“这已被证明非常有效的对黑素瘤和革命性的肺癌治疗,”成龙说。“膀胱癌症被认为是一个更具响应性肿瘤类型,但仍然只是一个持久的反应率25%,所以仍然需要改进。”

当肿瘤引起宿主免疫反应,免疫细胞通常能够渗透的核心肿瘤,肿瘤和科学家称之为“热”。一些肿瘤,另一方面,阻止免疫细胞浸润和肿瘤被称为“冷”。

Theodorescu此前进行的研究涉及一个基因叫discoidin域受体酪氨酸激酶2 (DDR2)——导致动物模型在几个anti-PD-1抵抗肿瘤类型。在癌症生物学家和生物信息学研究人员之间的合作,这一新的研究进一步调查了DDR基因家族在各种使用人类癌症数据集肿瘤类型。

Sungyong你博士的计算生物学家专长泌尿道的肿瘤和该研究的第一作者,分析癌症基因组图谱的数据项目,一个公开的数据库与信息数以百计的癌症样本,看看如何DDR1 DDR2和相关基因的表达与宿主免疫反应用膀胱癌肿瘤模型。他还研究了基因受DDR2和DDR1(即。,基因签名)相关的。然后他看着病人数据从IMvigor 210年,临床试验,评估膀胱癌症免疫治疗反应,这些反应是否与DDR2和DDR1表达或其相关基因签名。

调查人员带走了两个重要的发现。

首先,虽然DDR1和DDR2基因是同一个家庭的成员,他们对肿瘤有不同的影响。DDR1的高表达的肿瘤往往表现出的低表达的DDR2,反之亦然。和高DDR1肿瘤是“冷”,而高DDR2肿瘤“热”。

调查人员还发现了四个独特的基因签名由DDR1调制和DDR2密切相关肿瘤应对免疫疗法。他们检查这些基因签名额外的几套公开跨多个癌症患者数据。

“我们发现,这些显然是相关的基因签名响应在膀胱癌和肺癌肿瘤免疫治疗在多个病人组,“你说。“我们也评估了签名在黑色素瘤的公开数据,胶质母细胞瘤和血液癌症,相似的结果。”

“下一步是前瞻性临床试验来验证这些签名,“Theodorescu说。“这可能产生新的工具允许临床医生确定预处理是否给病人可能会回应anti-PD-1 / PD-L1疗法。他们可以继续anti-PD-1 / PD-L1治疗这些患者将得到最大的好处,并为患者提供替代疗法不可能反应,改善的结果。”