生殖细胞肿瘤的起源为未来治疗提供了可能的机会

研究人员研究了生殖细胞肿瘤的根源，并揭示了分子特征，这可能有助于指导未来的治疗过程。新的研究详细描述了生殖细胞肿瘤的起源，这种肿瘤来源于产生精子或卵子的细胞。这些结果揭示了这些肿瘤是如何发展的，并揭示了未来新疗法的可能途径。

来自威康桑格研究所、剑桥大学医院NHS基金会信托基金及其合作者的科学家们发现，尽管这些肿瘤出现在不同的年龄，并且可能包含多个肿瘤细胞类型在美国，它们的突变起源通常可以追溯到子宫内发生的遗传事件。除此之外，这些肿瘤利用与正常组织相似的生长途径，这可能是治疗的潜在目标。

这项研究发表于2022年8月11日自然通讯他还观察到，青春期前发育的肿瘤带有独特的突变模式，称为突变特征。虽然还需要进一步的研究，但在未来，当涉及到治疗患有生殖细胞肿瘤的儿童时，这些可以用于帮助临床决策。

恶性生殖细胞肿瘤可以出现在任何年龄，是青少年和年轻男性最常见的癌症之一。它们还占所有儿童癌症的5%，英国每年约有45名儿童被诊断出患有癌症

生殖细胞肿瘤可以由多种细胞类型组成，在某些情况下包括肌肉、胎盘或牙齿和毛发。肿瘤所组成的细胞类型对预后有影响，因为有些细胞可能比其他细胞更具侵略性。这项研究观察了这些组织在肿瘤内是如何共同发育的，并将它们与健康组织的生长方式进行了对比，这在以前是不可能的。

在这项新研究中，来自威康桑格研究所、剑桥大学医院NHS基金会信托基金的科学家及其合作者，检查了15个人的肿瘤样本。通过应用深入的基因测序技术，他们能够以前所未有的分辨率研究他们在肿瘤中采样的所有不同组织的DNA和RNA。

通过分析这些大量的遗传信息，研究小组能够追溯肿瘤的起源，一直追溯到它们在子宫里发育的开始。他们发现，肿瘤产生软骨或肌肉等组织的方式与生长中的胚胎产生组织的方式有相似之处，这可能是新的治疗靶点。

研究人员还发现，与年龄超过12岁的较大儿童的肿瘤样本相比，幼儿肿瘤中的突变特征有所不同。因此，研究小组发现的突变特征可以用作未来的生物标志物，使医疗保健专业人员能够根据癌症的基因组成确定哪种化疗方案是最合适的。这可能对那些在当前年龄范围内患这些肿瘤的儿童特别有用，这决定了他们接受的治疗。

“我们很高兴能发现基因特征，可以用来如此清楚地区分肿瘤。临床上，治疗青少年和年轻成人患者可能具有挑战性，因为他们介于儿科和成人治疗方案之间。重要的是要充分治疗，但不要过度，以避免长期的副作用，所以正确的化疗强度是很重要的。我们的研究表明，肿瘤的基因组成可能被用来帮助分类这类患者，这将有希望使儿童，甚至所有患有生殖细胞肿瘤的患者在未来得到最合适的治疗，”托马斯·奥利弗博士说。
来自威康桑格研究所和剑桥大学医院NHS基金会信托的共同第一作者。

“生殖细胞肿瘤可以由各种不同的组织组成，包括平滑肌和皮肤，以前对其发展背后的因素知之甚少，这使得它们难以理解和治疗。我们的研究表明，这些肿瘤可以追溯到同一遗传事件，组织类型已经从同一分支的不同分支发展而来家谱这为这些肿瘤是如何形成提供了更多的信息，”Wellcome Sanger研究所的联合高级作者Raheleh Rahbari博士说。

“在英国，每年约有45名儿童患有生殖细胞肿瘤。然而，他们也可以在任何年龄发展。有趣的是，我们的研究发现，早期发育信号，也就是你在子宫里看到的那些，可以在这些肿瘤中找到。在未来，就像在一些血癌中所做的那样，有可能针对这些癌症，为患有这种类型癌症的人提供一种新的治疗方法，”Wellcome Sanger研究所和剑桥大学医院NHS基金会信托基金的联合高级作者Sam Behjati博士说。

现年24岁的马克斯·威廉姆森15岁时在贝德福德医院被诊断出患有睾丸癌。马克斯说:“我注意到一个越来越大的肿块，这很令人担忧，当我去看全科医生时，我很快就被转到当地医院，他们给了我诊断。我的家族中没有癌症史。随后，我被转到剑桥大学医院NHS基金会接受治疗。虽然手术切除了原发癌症，但它迅速扩散到淋巴结我不得不接受三个疗程的化疗。

“对我来说，经历癌症的一个重要部分是试图回答‘为什么是我?“我身体的这一部分发生了什么导致了癌症?”9年过去了，很高兴看到照顾我(以及世界各地许多其他研究人员)的剑桥团队继续回答这个问题。”

这篇论文的合著者、恶性生殖细胞国际联盟生物学委员会联合主席马修·默里教授说:“马克斯患有恶性生殖细胞肿瘤，这是导致每个死于癌症的人平均寿命缩短的主要成人原因。当Max的肿瘤从局部转移到淋巴结时，他的治疗必须立即从随访监测改为化疗。

这项研究分析了DNA和RNA，发现肿瘤形成的组织(我们在显微镜下可以看到的)与遗传密码中发现的变化之间几乎没有关系。显然，组织的外观并不能说明全部情况，并强调需要进行额外的分子测试，以准确预测肿瘤的行为。在这项研究中观察到的遗传模式也是我们对这些肿瘤了解的重要一步，随着更多的研究，我们将致力于改善和个性化治疗像Max这样的患者的这种类型的癌症。”