更高的剂量CAR-T疗法为年轻患者不易治愈的b带来生存优势

年轻人接受剂量tisagenlecleucel,嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法,在fda批准的剂量范围的高端一年存活率显著改善,相比之下那些接受低剂量在这个范围内,根据今天公布的一项研究血液的进步。

自批准作为第一个基因治疗在美国2017年,tisagenlecleucel提供了一个受欢迎的治疗选择儿科患者与b细胞急性淋巴细胞白血病(b)不回应的癌症化疗或反复出现在之前的反应。然而,治疗的剂量范围宽批准有时给医生带来一个难题必须选择是否使用或高或低剂量几乎没有证据来指导这些决策。这项新研究提供了第一个洞察基于真实数据的最佳剂量。

“在过去,我们没有数据来指导临床决策周围商业汽车t细胞给药,不知道大剂量会影响毒性和妥协的结果,或支持增强的抗白血病效应”,Liora舒尔茨说,MD,儿科肿瘤学家在斯坦福儿童健康|露西尔帕卡德儿童医院,和该研究的主要作者。“这个数据直接临床适用性,它支持使用更高剂量,可用,在批准tisagenlecleucel剂量范围内。”

都是儿童中最常见的一种癌症,和b是其最常见的子类型。通常用化疗治疗,但大约20%的patients-one随后five-either不响应化疗或复发。汽车T细胞疗法是一种免疫疗法的病人的T细胞,免疫细胞在身体对抗感染,移除,转基因在实验室,帮助他们识别肿瘤细胞,然后注入回病人的血液中,在那里他们可以找到并摧毁癌症细胞。这种疗法已经成为标准治疗的一个组成部分作为替代或补充为儿科干细胞移植患者复发或难治性b。

Tisagenlecleucel批准的剂量范围500万到0.2的车对患者T细胞/公斤体重50公斤,或10 - 2.5亿汽车对患者T细胞超过50公斤。在实践中,汽车制造的T细胞的数量为每个病人显著变化的基础上,获得最初的T细胞数量和速率在实验室修改后的细胞生长。

任何数量的汽车T细胞在批准的范围内被认为是一个可接受的剂量,但是如果超过了最小数量的细胞可在批准的范围内,医生决定是否可以使用更高的金额或数量较低。临床试验tisagenlecleucel提供指导剂量导致治疗的批准,但现实世界的数据有助于调整剂量和通知决策当有多个选择。

在这项研究中,研究人员分析了利率的总体生存,生存风平浪静,无复发生存在一年185例26岁以下接受tisagenlecleucel复发或难治性b。他们发现病人剂量较高的批准范围(2.4 - 510万细胞/公斤)存活率显著高于根据这三个措施相比,病人剂量在低端(从0到130万个细胞/公斤)。最高剂量组中,86%的患者在一年还活着,而最低剂量组为59%。研究人员没有遵守任何增加毒性的迹象或与高剂量安全问题。

研究结果表明,注射剂量的tisagenlecleucel高端的批准范围可以帮助实现一个更有效的和长期的反应不增加毒性风险。“很多努力专注于复杂的工程和开发的下一代CAR-T疗法,”舒尔茨博士说。“这项研究旨在探索如果临床操作使用我们目前批准建设,tisagenlecleucel,甚至可以达到增量的进步。”