免疫细胞如何克服疲惫吗

免疫细胞如何克服疲惫吗
MYB调节基因的表达至关重要的功能和维护筋疲力尽的T细胞。得了,Congenically Myb标记fl / flCd4Cre(Myb-cKO)和Cd4细胞Cre(控制)好幼稚T细胞过继转移到受体小鼠,然后LCMV-Docile感染。脾好子集排序在7 dpi和加工批量RNA-seq。试验装置的示意图。b,样本系统树图和三维扩展情节的所有样品。logFC,对数转换褶皱变化。c,火山情节突出差异表达的基因(错误发现率(罗斯福)< 0.15)之间Myb-cKO TPEX和控制CD62L−TPEX细胞,与感兴趣的基因注释。d,流式细胞术情节和量化显示装备+细胞的频率控制和Myb-cKO TPEX好T细胞在感染后第8天LCMV-Docile(封闭的TPEX细胞)。e, f,跟踪显示MYB染色质免疫沉淀反应之后,测序(ChIP-seq)山峰TCF7 (e)和工具(f)基因位点的人类Jurkat T细胞和化验transposase-accessible染色质使用排序(ATAC-seq) T的山峰PEX和T前女友细胞在相应的老鼠基因位点根据序列对齐的保护。点在图代表个人老鼠;箱形图显示最小值和最大值(须),四分位范围(框限制)和中位数(中线)。数据是两个独立的实验(d)的代表。从双尾未配对t P值(d)。自然(2022)。DOI: 10.1038 / s41586 - 022 - 05105 - 1

研究人员已经发现了一种新的免疫细胞的人口维持免疫反应的关键与慢性感染和癌症。这个群体的T细胞介导免疫疗法使用检查点抑制剂的响应。发现或许可以解释为什么免疫疗法失败有些人,可能导致更有效的发展新的治疗癌症或严重的病毒感染。

它早就知道,严重的疾病会损伤我们的免疫系统。被称为免疫疲劳,这是一个现象经常出现在癌症患者或患者慢性病毒感染艾滋病和肝炎等主要影响免疫细胞群被称为细胞毒性T细胞,发挥关键作用的细胞杀死癌细胞或感染病毒。

现在,一种新型的细胞群,是至关重要的在克服疲劳和保持长期慢性病毒感染T细胞反应在被研究人员确定,由Veit Buchholz博士组长在慕尼黑工业大学研究所的医学微生物学,免疫学和卫生,和Axel凯莉教授,实验室主管彼得•多尔蒂感染和免疫与墨尔本大学的研究所。

从以前的研究重要成果

在以前的研究中,Veit布赫兹的研究小组发现,某些记忆T细胞亚群有癌自我更新的能力,跟踪来自单一的T细胞在体内的免疫反应。在相关的研究中,凯莉教授的团队表明,并不是所有的T细胞在慢性疾病变得疲惫,失去它的功能。所谓的“疲惫的T细胞的前身”或Tpex细胞,能够维持其功能在很长一段时间。

“T细胞免疫的青春之泉”

这项新的研究,发表在自然结合实验室的独特专长,卡尔森崔博士解释道,凯莉教授的博士后研究人员的实验室和co-first作者,缩小到一个非常具体的子集Tpex细胞港这癌函数。“这些细胞就像T细胞免疫的青春之泉,让疲惫的T细胞自我更新和保持功能,“洛伦兹博士说克雷奇默巴克霍尔兹博士的实验室,博士后研究员和co-first研究》一书的作者。

茎状的疲惫的T细胞保持良好的免疫反应

”的成功或失败在癌症或慢性感染取决于质量的T细胞反应,我们已经能够确定精确子集是至关重要的细胞保持良好的回应,“Veit Buchholz表示。研究人员提出了这个新的子集被称为干细胞的细胞疲惫的T细胞。“这些细胞像干细胞的杀伤T细胞群;他们还自我更新而产生细胞毒性T细胞,可以杀死病毒感染细胞,”巴克霍尔兹博士说。

团队也能够识别的关键分子开发和功能使这些细胞。“我们发现了一个特定的转录因子,称为Myb,控制这些细胞的发育和功能,”凯莉教授解释道。“没有这个因素,这个人口的细胞不形式,和慢性感染的T细胞反应无法维持或应对检查点抑制。”Immunotherapy using checkpoint inhibitors has been a crucial innovation for cancer therapy in recent years. "Basically, without this transcription factor, immunotherapy fails," says Prof. Kallies.

的见解可能会导致更好的有针对性的免疫疗法

两支球队现在致力于新策略来利用这些细胞和希望他们的研究将带来更好的治疗方法。“目前,免疫疗法只是成功在某些癌症和只适用于一些病人,”阿克塞尔凯丽说。

“我们希望我们的见解T细胞滋补的机制可能会导致更好的有针对性的免疫疗法改善成果的发展的背景下,病毒感染和癌症。”


进一步探索

研究人员发现改善免疫反应的方法

更多信息:卡尔森徐et al, MYB协调检查点抑制T细胞疲惫和响应,自然(2022)。DOI: 10.1038 / s41586 - 022 - 05105 - 1
期刊信息: 自然

引用:免疫细胞如何克服疲惫(2022年8月18日)检索2022年8月29日从//www.pyrotek-europe.com/news/2022-08-immune-cells-exhaustion.html
本文档版权。除了任何公平交易私人学习或研究的目的,没有书面许可,不得部分复制。内容只提供信息的目的。
35股票

反馈给编辑