与白血病进展有关的炎症信号传导

与白血病进展有关的炎症信号传导
IL-6的损失在DKO小鼠中挽救了多器官白血病。(a)来自47例MDS患者的骨髓CD34+细胞的微阵列基因表达数据。绘制了管家基因GAPDH和ACTB,以证明不归一化的原始强度。TNNT2和CD34分别绘制为阴性和阳性对照。数据来自GSE160727。(b)在12-14个月大时,来自指定小鼠的肺的代表性总图像。箭头表示肿瘤。(c)A。箭头的肺组织H&E染色的代表性图像表示爆炸的参与DKO小鼠,这在下面的图像中进行了说明。比例尺:100 µm。(d)在12-14个月大时,来自指定小鼠的肝组织的H&E染色和网状染色(底行)的代表性图像。 Arrows in the DKO panel indicate blast infiltration. The dotted lines on DKO panels separate normal and neoplastic tissues. Scale bar: 100 µm. Credit:临床调查杂志(2022)。doi:10.1172/jci152673

根据最近发表在该研究中的西北医学研究,一种称为白介素6的炎症信号传导蛋白与急性髓样白血病的发展有关,这是该疾病将来治疗的潜在靶标。临床调查杂志

骨髓增生性综合征(MDS)是与衰老相关的疾病,其中人体产生的疾病无效的是,它具有进展的风险。而增加的风险增加从MDS已建立了良好的,进展背后的确切机制,尤其是与衰老的关系,对此知之甚少。

“我们很惊讶地发现,在许多其他炎症信号蛋白中,IL-6在衰老期间在MDS中起着至关重要的作用。”实验病理学和血肿学是该研究的高级作者。

在当前的研究中,作者调查了正在工程发展的小鼠,以开发一种密切模仿MD的疾病。观察到疾病的进展,科学家发现,随着MDS老化的小鼠的发展,它们发展为急性髓样白血病,此外,一种被称为白介素6(IL-6)的信号蛋白在该进展中起着关键作用。

作者指出,MD的小鼠中IL-6的存在大大增加,作者调查了从小鼠中遗传去除IL-6时发生的事情。他们发现,MDS向白血病的进展显着降低。

根据小鼠的发现,作者研究了使用MDS,发现高危MDS患者的两种类型的IL-6受体的表达显着增加,但在急性骨髓性白血病风险较低的患者中没有表达。

然后,作者使用了源自MDS患者的细胞,并用Tocilizumab(一种针对IL-6受体之一的单克隆抗体治疗它们),该抗体在临床上用于治疗类风湿关节炎。治疗后,细胞显示降低和克隆性 - 细胞倾向于克隆并生长成相似细胞的菌落。

根据作者的说法,这些发现共同表明,针对IL-6信号通路是防止人类患者中MDS进展到急性髓样白血病的有前途策略。

未来的研究将检查体内特定的细胞组是否对于产生IL-6至关重要。还计划了一项使用Tocilizumab治疗高风险MDS患者的临床试验。


进一步探索

身体如何反击癌症

更多信息:Yang Mei等人,骨髓限制IL-6信号传导介导了骨髓增生综合征的进展到急性髓细胞性白血病,临床调查杂志(2022)。doi:10.1172/jci152673
期刊信息: 临床调查杂志

由...提供西北大学
引用:与白血病进展有关的炎症信号传导(2022年8月16日),于2022年9月11日从//www.pyrotek-europe.com/news/2022-08-08-inflammatory-linked-leukemia.html
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