与白血病进展有关的炎症信号传导
![Loss of IL-6 rescues multi-organ leukemia infiltrations in DKO mice. (A) Microarray gene expression data of bone marrow CD34+ cells from 47 MDS patients. Housekeeping genes GAPDH and ACTB were plotted to demonstrate the modest raw intensity without normalization. TNNT2 and CD34 were plotted as negative and positive controls, respectively. Data is from GSE160727. (B) Representative gross images of the lungs from the indicated mice at the age of 12–14 months. Arrows indicate tumors. (C) Representative images of H&E staining of the lung tissues from A. Arrows indicate the blasts involvement in DKO mice, which was illustrated in the image below. Scale bars: 100 µm. (D) Representative images of H&E staining and reticulin staining (bottom row) of the liver tissues from indicated mice at the age of 12–14 months. Arrows in the DKO panel indicate blast infiltration. The dotted lines on DKO panels separate normal and neoplastic tissues. Scale bar: 100 µm. Credit: <i>Journal of Clinical Investigation</i> (2022). DOI: 10.1172/JCI152673 与白血病进展有关的炎症信号传导](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2022/inflammatory-signaling.jpg)
根据最近发表在该研究中的西北医学研究,一种称为白介素6的炎症信号传导蛋白与急性髓样白血病的发展有关,这是该疾病将来治疗的潜在靶标。临床调查杂志。
骨髓增生性综合征(MDS)是与衰老相关的疾病,其中人体产生的疾病血细胞无效的是,它具有进展的风险急性髓样白血病。而增加的风险增加白血病从MDS已建立了良好的,进展背后的确切机制,尤其是与衰老的关系,对此知之甚少。
“我们很惊讶地发现,在许多其他炎症信号蛋白中,IL-6在衰老期间在MDS中起着至关重要的作用。”实验病理学和血肿学是该研究的高级作者。
在当前的研究中,作者调查了正在工程发展的小鼠,以开发一种密切模仿MD的疾病。观察到疾病的进展,科学家发现,随着MDS老化的小鼠的发展,它们发展为急性髓样白血病,此外,一种被称为白介素6(IL-6)的信号蛋白在该进展中起着关键作用。
作者指出,MD的小鼠中IL-6的存在大大增加,作者调查了从小鼠中遗传去除IL-6时发生的事情。他们发现,MDS向白血病的进展显着降低。
根据小鼠的发现,作者研究了人类患者使用MDS,发现高危MDS患者的两种类型的IL-6受体的表达显着增加,但在急性骨髓性白血病风险较低的患者中没有表达。
然后,作者使用了源自MDS患者的细胞,并用Tocilizumab(一种针对IL-6受体之一的单克隆抗体治疗它们),该抗体在临床上用于治疗类风湿关节炎。治疗后,细胞显示降低细胞增殖和克隆性 - 细胞倾向于克隆并生长成相似细胞的菌落。
根据作者的说法,这些发现共同表明,针对IL-6信号通路是防止人类患者中MDS进展到急性髓样白血病的有前途策略。
未来的研究将检查体内特定的细胞组是否对于产生IL-6至关重要。还计划了一项使用Tocilizumab治疗高风险MDS患者的临床试验。
进一步探索