先天免疫:抗菌素防御的最后一步

如果细菌进入人体，先天免疫系统通常只需要几分钟就能识别出它们是外来的，并启动免疫防御。识别细菌细胞壁成分的免疫系统受体在这一过程中起着核心作用。一个重要的免疫刺激细胞壁成分是分子muramyl二肽(MDP)，它是由受体NOD2识别。由LMU免疫学家Veit Hornung领导的团队现在发现了这一重要过程中以前未知的关键中间步骤，正如科学家在杂志上报告的那样自然．

NOD2受体主要由免疫细胞肠粘膜细胞。当被MDP分子激活时，它会触发炎症反应其中，防止细菌进入肠壁．为了研究哪些基因参与了这一信号通路，研究人员在培养的人类细胞中进行了广泛的遗传筛选。令他们惊讶的是，他们发现NAGK酶的基因起着至关重要的作用。NAGK是一种所谓的激酶，是一种可以将磷酸基转移到其他分子上的酶。

Veit Hornung说:“为了使NOD2识别其目标分子MDP，它必须首先被NAGK转化为磷酸化形式，正如我们能够通过后续的分子生物学和生化研究证明的那样。”“这完全出乎意料。”

NAGK的这种作用以前是未知的，并且与文献中已经描述的酶在糖代谢中的功能无关。然而，研究人员确信，它与酶在细菌中的原始功能很好地对应，在细菌细胞壁的循环中起着重要作用。在整个进化过程中，NAGK一直保存在缺乏细胞壁的生物体中，因此指向了它在其他功能中的作用。

新的发现也可能与疾病的机制有关炎症性肠病这是因为NOD2基因突变与克罗恩病尤其相关。这项研究的第一作者Che Stafford说:“这项工作引出了一个令人兴奋的问题:NAGK的缺失或失活是否会导致炎症性肠病?”

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