新见解背后的机制克罗恩病指向潜在的治疗目标

新见解背后的机制克罗恩病指向潜在的治疗目标
信贷:Hajera Amatullah et al,细胞(2022)。DOI: 10.1016 / j.cell.2022.06.048

chromatin-the DNA和蛋白质的混合物的结构形成染色体影响基因表达,和特定的染色质“读者”是重要的监测这种结构通常以应对环境因素。

突变在这样一个读者,称为斑点蛋白140 (SP140),与某些免疫性疾病的风险增加,包括克罗恩氏病、炎症性肠病的一种。

新的研究由调查人员在马萨诸塞州总医院(MGH)和出版细胞提供洞察这个链接背后的机制,指出潜在的治疗靶点。

SP140表达式是唯一的限制环绕并杀死微生物,去除死细胞,刺激其他免疫细胞的作用。

蛋白质分析由凯特·l·杰弗里博士,首席研究员免疫学在MGH和哈佛大学医学院的医学副教授,和她的同事透露,SP140抑制拓扑异构酶(上),这是在复制DNA酶,帮助理清。

该小组还发现,在人类和老鼠,SP140损失导致了高层活动,最终导致有缺陷巨噬细胞和细菌杀死,导致肠道异常。抑制前救出这些缺陷在克罗恩病的小鼠炎症特征,条件,仍无法治愈的手术或治疗干预措施。

“应用人类遗传学、蛋白质组学、生物化学、利用率的主要免疫细胞克隆氏病个体,和体内动物实验,我们的研究强调了研究人类疾病相关的力量推进机械对疾病的理解,”杰弗里说。

“表观遗传学的工作扩大我们的理解在健康细胞的DNA结构的物理变化影响基因的表达,以应对环境的线索。重要的是,它揭示出表观遗传因素的失调疾病如克罗恩病的发生率在上升,因为复杂的基因和环境的相互作用。”

几位高级抑制剂是治疗某些癌症的批准,和许多药物类测试正在进行癌症的临床试验。这些最新的研究结果表明,临床试验也应该测试它们对克罗恩病的有效性。

其他合作者包括Hajera Amatullah,伊莎贝拉Fraschilla Sreehaas Digumarthi,朱莉黄,今天Adiliaghdam,格雷西亚Bonilla,赖萍Wong Marie-Eve瑞瓦德克劳丁波,小薇吉妮Mercier, Philippe Goyette Ruslan Sadreyev,罗伯特·m·安东尼,和约翰Rioux。


进一步探索

表观遗传酶被发现缺乏一些克罗恩病的患者

更多信息:Hajera Amatullah et al,表观遗传读者SP140损失函数驱动的克罗恩病由于不受控制的巨噬细胞拓扑异构酶,细胞(2022)。DOI: 10.1016 / j.cell.2022.06.048
期刊信息: 细胞

引用背后的机制:新的见解克罗恩病指向潜在的治疗目标(2022年8月22日)检索3 2022年10月从//www.pyrotek-europe.com/news/2022-08-insights-mechanisms-crohn-disease-potential.html
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