CUL2控制PRDM16蛋白的稳定性和米色脂肪的生物发生。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba在共表达myc标记cullin蛋白或空载体(Vec)的HEK293T细胞中免疫印迹标记PRDM16蛋白。gydF4y2BabgydF4y2Ba内源性PRDM16蛋白在腹股沟脂肪细胞过表达(OE) CUL2或Vec标记的免疫印迹。β-肌动蛋白为加载对照。gydF4y2BacgydF4y2Ba，腹股沟脂肪细胞中表达打乱对照shRNA(对照)或靶向shRNA的内源性PRDM16稳定性的变化gydF4y2BaCul2gydF4y2Ba(1和2)。gydF4y2BangydF4y2Ba每组3个。CHX,环己酰亚胺。gydF4y2BadgydF4y2Ba，表达打乱对照(control)或shRNA靶向的分化腹股沟脂肪细胞rna序列转录组热图gydF4y2BaCul2gydF4y2Ba存在或不存在forskolin (+cAMP)。gydF4y2BangydF4y2Ba每组3个。所列基因经edgeR检验均有显著差异(假发现率(FDR) < 0.05)。gydF4y2BaegydF4y2Ba分化腹股沟脂肪细胞的OCR表达打乱对照shRNA或shCul2。OCR值以总蛋白(μg)归一化。gydF4y2BangydF4y2Ba= 7(控制)和gydF4y2BangydF4y2Ba= 6 (gydF4y2BaCul2gydF4y2Ba可拆卸的)。AA，抗霉素A;也没有。去甲肾上腺素。gydF4y2BafgydF4y2Ba，腹股沟脂肪细胞的OCR表达空载体或gydF4y2BaCul2gydF4y2Ba以总蛋白归一化(μg)。gydF4y2BangydF4y2Ba两组均为9。gydF4y2BaggydF4y2Ba腹股沟脂肪细胞的OCR表达WT和shCul2的打乱对照shRNA或shCul2gydF4y2BaPrdm16,gydF4y2BaKO小鼠。gydF4y2BangydF4y2Ba= 8(对照× WT)，gydF4y2BangydF4y2Ba= 7 (shCul2 × WT)，gydF4y2BangydF4y2Ba= 9 (control ×gydF4y2BaPrdm16gydF4y2BaKO),gydF4y2BangydF4y2Ba= 9 (shCul2 ×gydF4y2BaPrdm16gydF4y2BaKO)。为gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba而且gydF4y2BabgydF4y2Ba，给出了两个独立实验的代表性结果。为gydF4y2BabgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaggydF4y2Ba，数据来自生物独立的样本。为gydF4y2BacgydF4y2Ba而且gydF4y2BaegydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaggydF4y2Ba，数据为均数±s.e.m。双面的gydF4y2BaPgydF4y2Ba数值采用双向方差分析(ANOVA)计算(gydF4y2BacgydF4y2Ba)或双向重复测量方差分析(gydF4y2BaegydF4y2Ba而且gydF4y2BafgydF4y2Ba)，然后是Tukey检验(gydF4y2BaggydF4y2Ba)．＊gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05， **gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.01， ***gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001;NS，不显著。信贷:gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba(2022)。DOI: 10.1038 / s41586 - 022 - 05067 - 4gydF4y2Ba
曾经被认为是惰性组织的脂肪，现在被认为是通过分泌调节饥饿感和体温的激素在身体的关键功能中发挥积极作用。体脂有好几种;例如，白色脂肪组织储存多余的能量，而棕色脂肪组织主要燃烧能量。在过去的十年里，研究人员分离出了一种新的脂肪组织，称为米色脂肪组织。米色脂肪细胞最初是白色脂肪细胞，但在某些情况下会呈现出燃烧能量的棕色脂肪细胞的特征。gydF4y2Ba
越来越多的证据表明，棕色和米色脂肪组织可以预防代谢性疾病，如胰岛素抵抗和糖尿病。燃烧能量的米色脂肪的产量或生物生成的增加与代谢健康的显著改善有关。现在，贝斯以色列女执事医疗中心(BIDMC)的研究人员已经开发出一种变革性的方法来制造更多这种细胞。他们发现了一种关键酶Cul2-APPBP2，它催化PRDM16蛋白的降解，PRDM16蛋白是米色脂肪生物生成的有效激活剂。这项工作可以在杂志上在线获得gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
“最著名的诱导米色脂肪生物生成的方法是慢性冷驯化;然而，由于升高，慢性冷适应可能是不安全的gydF4y2Ba血压gydF4y2Ba通讯作者Shingo Kajimura博士说，他是霍华德休斯医学研究所BIDMC内分泌学、糖尿病和代谢部门的研究员。“这项工作提供了一个全新的解决方案，提出了一个如何控制米色脂肪细胞生物生成的模型。”gydF4y2Ba
基于先前的工作表明蛋白质PRDM16在米色脂肪的生物发生中起着关键作用，研究人员进行了一系列实验，以确定如何控制小鼠白色脂肪细胞中的蛋白质转换。经过十年的研究，Kajimura和他的同事发现了一种关键的酶——一种名为cul2 - appbp2的E3连接酶复合体，它可以分解脂肪细胞中的蛋白质。gydF4y2Ba
在E3连接酶复合物缺失的情况下，PRDM16蛋白激活了产热基因，这些基因是米色脂肪的特征，可以抵消饮食诱导的肥胖、葡萄糖耐受不良、胰岛素耐受不良和小鼠血液中脂肪水平异常。科学家们还观察到，这种蛋白质抑制了脂肪细胞中有害的促炎基因，这表明棕色和米色脂肪有助于代谢健康的另一种途径。gydF4y2Ba
Kajimura实验室的讲师、第一作者王强说:“我们希望一种抑制剂将成为刺激米色脂肪生物生成和安全改善代谢健康的有效方法。”“我们现在正在寻找特定的抑制剂来阻断E3连接酶复合物。”gydF4y2Ba
引用gydF4y2Ba:研究人员发现了一种控制白色到棕色脂肪转化的关键酶(2023年1月4日，8月17日)，检索自//www.pyrotek-europe.com/news/2022-08-key-enzyme-white-to-brown-fat-conversion.htmlgydF4y2Ba
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