肾细胞癌、良性肾组织中的激酶活性及酪氨酸激酶抑制剂的反应

在肾细胞癌(RCC)中，激酶活性经常改变，酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)是转移性疾病患者标准治疗策略的一部分。然而，目前还没有确定的生物标志物来预测特定TKI的临床疗效。

“尽管有许多新的治疗方案提高了RCC患者的疾病控制率和生存率，但缺乏有用的生物标志物仍然是一个主要的临床问题，”根据发表在《柳叶刀》杂志上的一项新研究Oncotarget．

“这项研究的目的是确定来自同一患者的正常和恶性肾组织之间PTK活性的差异，并调查临床中经常使用的TKIs的抑制作用:sunitinib, pazopanib, cabozantinib和tivozanib。”

结果显示，36激酶正常肾组织和癌肾组织的底物不同(FDR < 0.05)，其中Src家族激酶和磷酸肌醇-3-激酶(PI3K)的成员通路在肾癌中表现出高活性。

此外，TKI体外治疗透明细胞肾细胞癌显示，添加TKI后，Rap1、Ras和PI3K通路被强烈抑制，而神经营养素通路活性增加。他们的实验表明，与舒尼替尼和pazopanib相比，tivozanib和cabozantinib对PTK活性表现出更强的抑制作用，这意味着它们可能更适合作为选择性RCC患者的TKIs。

“我们的研究结果有助于更好地理解参与基本致癌细胞过程的RCC肿瘤细胞中激酶活性的变化以及TKIs的体外效应。我们发现在RCC样本中，tivozanib和cabozantinib比舒尼替尼或pazopanib更有效的TKIs。下一步将是将个别患者的疗效和毒性与他们各自的正常和恶性肾组织的激酶活性联系起来，”研究人员说。