研究表明，肝癌的超强新陈代谢提供了一种新的治疗策略
根据宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员的一项研究，肝癌的快速生长导致其能量产生和细胞形成过程的脆弱性，这可能被一种新的联合治疗策略有效地利用。
该研究发表于8月2日细胞代谢研究人员发现，原发性肝癌的主要类型——肝细胞癌(HCC)通过某种方式改变其代谢，使其容易受到关键分子精氨酸供应中断的影响。他们发现，这种精氨酸的脆弱性存在于所有的HCC癌症中，而不考虑导致这些癌症的特定基因突变。
研究人员在临床前试验中表明，如果不让HCC肿瘤分泌精氨酸，同时阻断由此产生的促生存反应，就会使HCC肿瘤处于无生长、“衰老”的状态——在这种状态下，一种针对衰老的新型药物就可以杀死它们细胞．
“基本上，我们确定了大多数肝癌的代谢特性，这为有效治疗这些癌症提供了可能性，使用已经批准或正在开发的药物，”研究的资深作者Celeste Simon博士说，他是Arthur H. Rubenstein细胞和发育生物学系的MBBCh教授，宾夕法尼亚医学院阿布拉姆森家族癌症研究所的科学主任。
肝癌是成年人最常见的肝癌。据美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)统计，原发性肝癌占原发性肝癌的80%左右。原发性肝癌起源于肝脏，而不是从其他器官扩散到肝脏。每年约有29,000名美国人发生肝细胞癌，全球有近100万人被检测出肝细胞癌，被认为是由肝炎病毒、酒精中毒和肥胖引起的慢性肝脏炎症引起的。这种疾病很少被治愈，因为它往往只有在病情发展到无法通过手术切除的时候才被诊断出来。此外,肝移植可治疗良性疾病，但中晚期HCC患者通常无法使用。肝癌的药物治疗是有限的，几乎没有治愈的结果。因此，迫切需要新的治疗策略。
西蒙和她的团队所采用的方法——以肿瘤代谢为目标——是癌症研究人员近年来探索得越来越多的方法。癌细胞通常会找到方法来调整它们的能量生产和分子构建过程，以适应它们的快速生长。这些修改为癌症细胞这可能会在所有或几乎所有特定类型的癌症病例中发现。目前面临的挑战是确定不同癌症的这些易感性，并制定可行的策略，以避免代谢冗余和可塑性。
在新的研究中，西蒙的团队首先从现有的基础上建立癌症细胞基因活性数据库，从病人肿瘤样本的测试和癌细胞系实际上，所有的肝细胞癌都是通过抑制一种叫做尿素循环的生化过程来加快新陈代谢的。尿素循环通常会产生一种叫做精氨酸的氨基酸，它是蛋白质的基本组成部分，还有许多其他重要功能。研究人员发现，肝细胞癌细胞通过从周围环境输入精氨酸，主要通过一种名为SLC7A1的转运蛋白，来弥补其内部尿素循环精氨酸生产的损失。
研究人员试图阻断肝细胞癌细胞中的SLC7A1活性，使其缺乏精氨酸。然而，这并没有杀死HCC细胞。相反，精氨酸饥饿引发了一种应激反应这使细胞进入休眠、缓慢生长的模式，如果精氨酸再次可用，细胞就可以恢复。研究人员随后尝试阻断应激反应，发现HCC细胞现在被迫进入一种更深刻、更难以逆转的无生长状态，称为衰老。
许多细胞在正常衰老过程中都会进入衰老状态。制药公司正在开发所谓的杀死这些细胞的senolytic药物，因为移除衰老细胞在衰老的动物模型中被发现有返老还童的效果。Simon的团队使用了其中一种实验性溶醇化合物ABT-263，发现它能杀死衰老的HCC细胞，并在HCC动物模型中引起很强的肿瘤消退。
因此，这些发现指出了三部分联合治疗的可能性——饥饿肝癌肿瘤的精氨酸，阻止随之而来的应激反应并诱导衰老，最后，杀死由此产生的衰老的肝癌细胞并停止肿瘤增长。西蒙说，这三种效果都有可能通过已经在使用或正在研究其他应用的药物实现。
西蒙说:“可以想象的是，如果实施得当，这种类型的联合治疗也会使许多患者对免疫疗法等其他疗法更有反应。”
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