狼疮药在老鼠中表现出承诺；正在进行临床试验
狼疮是一种自身免疫性疾病，可攻击器官，可能是致命的。无法治愈，因此目前的治疗旨在限制损害和缓解症状。其中一些疗法必须注射，有些疗法具有严重的副作用，许多疗法并不是很有效。但是今天，科学家报告说，他们已经开始了2阶段临床试验，其中包含一种药丸，其中包含一种化合物，在小鼠中，不仅可以防止类似狼疮的症状，而且还逆转了由疾病造成的器官损害的迹象并防止死亡。
研究人员将在美国化学学会（ACS）的秋季会议上介绍他们的结果。
“很少有新疗法成功，但我们认为我们的化合物可能是有效的治疗根据美国狼疮基金会的说法，对于狼疮，对于狼疮。这可能导致死亡。
狼疮在免疫系统攻击人体的组织。几年前，研究人员开始怀疑这一过程涉及类似收费的受体（TLRS）7和8，它们是细胞蛋白，当它们检测到病毒RNA或错误地将人自己的RNA视为威胁时，它们会激活免疫系统。
Dyckman说：“遗传数据和可注射处理的评估表明TLR7和8可能是狼疮的药物靶标。缺少的是能够用可以口服的小分子直接阻止这些受体的能力。”因此，在2010年，他和布里斯托尔·迈尔斯·斯奎布（BMS）的其他科学家着手开发这种化合物。
欢迎新选择，因为许多患者对当前药物没有完全反应。专门为狼疮而开发的两种批准的疗法降低了特定免疫系统成分的活性：阿斯利康的Anifrolumab阻断了蛋白质干扰素的受体的A受体，而glaxosmithkline的BelimimAb则降低了称为B细胞的白细胞的存活。其他治疗方法包括类固醇和其他普通免疫抑制剂，抗疟疾，抗炎和抗凝剂。然而，戴克曼指出，必须通过注射或输注给出阳极和贝拉木单抗，而类固醇和一般免疫抑制剂与安全问题有关，最初不是为治疗狼疮而设计的。
BMS的研究人员开始通过筛选公司的化合物收集的分子来缩小合适的替代方案。团队修改了初始命中的结构，以减少与其他受体的相互作用，提高效力并实现口服剂量。所得化合物“ Afimetoran”与靶标TLR结合，抑制其运行以实现有益的活性。像阳离子一样，它会干扰干扰素，并且像贝尔木单抗一样，它控制了过度活跃的B细胞的损伤。它还抑制了多种促炎细胞因子的产生，这些细胞因子在狼疮中造成了许多组织损伤。
Dyckman说：“有了Afimetoran，我们不仅可以防止小鼠疾病发作前的小鼠类似狼疮的症状的发展，而且实际上我们可以扭转症状，并防止在几天或几周内屈服于疾病的动物中的死亡。”。“我们还没有看到我们评估过的其他机制的逆转，因此我们对这一发现感到特别兴奋。”戴克曼说，他认为Afimetoran的综合作用使其具有控制狼疮的潜力，并且比现有治疗方法更好，并且通过口服递送而不是需要注射或输注。
该小组还发现，Afimetoran与小鼠的皮质类固醇疗法很好地结合在一起。这意味着患者可能能够使用较低剂量的类固醇，这是狼疮治疗的中流。较低剂量将是有益的，因为类固醇具有副作用，例如体重增加，稀疏的骨头，高血压和糖尿病以及感染风险增加。
阶段1临床试验Afimetoran的评估健康人的安全，并阐明了该化合物在体内的行为。试验表明，低一次，每天一次的口服剂量几乎可以完全阻止TLR7/8的信号。现在，正在进行一项测试其在狼疮患者中有效性的2期试验。Dyckman说，由于其行动方式，它也可能在其他方面起作用自身免疫性疾病，例如牛皮癣或关节炎。
BMS正在测试针对狼疮的其他化合物，例如Deucravacitinib，一种口服，选择性酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂，该抑制剂正在进入3阶段研究。其他公司也在取得进步。例如，默克在第二阶段试验中评估了自己的口服TLR7/8阻滞剂Enpatoran。
但是拥挤的领域并不关心戴克曼。尽管在过去的几十年中努力开发新疗法，但很少有成功。他说：“因此，要获得很多目标很重要。”“还，狼疮是一种异质性疾病，以至于任何一种方法不太可能为所有患者提供缓解。”
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