BRAFV600E激活河马肿瘤抑制通路。dox诱导BRAF的代表性免疫印迹(IB)V600EMel-ST细胞±还原培养24 h。b两种不同的dox诱导BRAF的IBV600EMel-ST克隆±还原培养24 h (n≥4个独立实验,图表为平均相对强度±SEM,双尾未配对t检验)。c左,两个dox-inducible BRAF的IBV600EMel-ST克隆±还原培养24 h;右,磷标签凝胶对YAP磷酸化强度的定量(n = 4个独立实验,图表为平均相对强度±SEM,双尾未配对t检验)。d左为指示BRAF的YAP/TAZ(绿色)单独或与DNA (DAPI,蓝色)和肌动蛋白(Phalloidin,品红)合并的代表性免疫荧光染色V600EMel-ST克隆;右,平均YAP/TAZ荧光核质比定量(n > 300个细胞来自三个独立的实验,图表显示平均值±SEM,标尺= 20µm,双尾Mann-Whitney检验)。e RT-PCR检测BRAF中指示基因的相对表达V600EMel-ST克隆±还原培养24 h (n = 3个独立实验,图为均值±SEM,双尾未配对t检验)。f左,被表达控制载体(H2B-GFP)或BRAF的慢病毒感染的原代人黑素细胞的IBV600E;右为YAP phos-tag强度量化(n = 3个独立实验,图为均值±SEM,双尾未配对t检验)。源数据作为源数据文件提供。信贷:自然通讯(2022)。DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 31399 - w
在不到一英寸的一小块皮肤上,有数百万个细胞都在发挥作用,比如保护我们免受细菌的侵害和感知温度。其中一部分是黑色素细胞,这是一种致力于产生黑色素的细胞,这种物质使我们的皮肤、眼睛和头发有颜色。如果受到太阳紫外线的刺激,黑素细胞会形成痣或美人痣。
虽然是无害的,但痣非常常见;有些会不断生长和变异,直到变成最致命的皮肤癌——黑素瘤。虽然黑色素瘤只占所有皮肤癌的1%左右,但它导致了大多数与皮肤癌相关的死亡,最常见的是30岁以下的人群,尤其是女性。大约30%的黑素瘤始于皮肤上已有的痣。
但是为什么有些痣会一直长,而另一些却不会呢?阻止普通痣增殖的分子功能是否同样适用于癌细胞?波士顿大学领导的研究小组找到了一些答案,他们的发现可能会导致成功治疗癌症的新药物靶点。
在一个纸发表在自然通讯,他们发现a信号通路这调节了整体的增长细胞被称为Hippo肿瘤抑制通路,在防止痣转化为黑色素瘤方面起着重要作用。该途径通过调节细胞中的两种蛋白质来调节生长。当这些蛋白质活跃时,它们会发生变化基因表达在细胞内达到生长状态。例如,当器官达到完全大小时,当失活时,基因表达将发生变化,从而停止细胞的生长。
该论文的通讯作者、波士顿大学医学院药理学和医学副教授尼尔·j·加内姆(Neil J. Ganem)说:“Hippo途径可以监测细胞被挤压的程度,这基本上就是它如何知道某些东西正在生长。癌症细胞和正常细胞。
加尼姆补充说:“我们认为这就是这些痣可能发生的情况,河马通路阻止了痣的持续生长。”他们观察老鼠人类细胞看看河马通路打开或关闭时发生了什么。
“当被激活时,我们发现Hippo途径可以抑制黑色素细胞的生长,并有助于防止它们转化为黑色素瘤,”波士顿大学四年级学生、该研究的主要作者马克·维多利亚(Marc Vittoria)说。“同样,我们发现当黑素细胞中的Hippo肿瘤抑制途径被抑制时,这些细胞在多个实验模型中迅速形成黑素瘤。”
这项研究得到了黑色素瘤研究联盟(MRA)为期五年的资助,称为杰基·金MRA青年研究员奖,以一名21岁的黑色素瘤患者的名字命名。MRA旨在将具有癌细胞生物学专业知识的年轻生物学家引入黑色素瘤研究。
加内姆说:“黑色素瘤是一种会影响年轻人的癌症,尤其具有毁灭性。”“如果你发现得早,很容易治疗,但如果你发现得晚,它就会变得有侵袭性,那就最难治疗了。”
医生通常会监测可疑的痣,并随着时间的推移选择去除任何变化。发现我们的细胞用来防止肿瘤形成的机制是确定成功治疗癌症的新药物靶点的关键。
Ganem说:“我们希望我们的研究强调,靶向重新激活Hippo通路是未来治疗黑素瘤的一种有吸引力的治疗方法。”尽管研究小组关注的是河马通路在防止痣转化为黑素瘤在美国,他们认为它可能在其他类型的癌症中也有类似的作用。
在皮肤癌宣传月期间检查痣
更多信息:Marc A. victoria等人,Hippo肿瘤抑制通路失活促进黑色素瘤,自然通讯(2022)。DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 31399 - w
期刊信息:自然通讯
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