感染COVID-19后的心肌炎风险明显高于接种COVID-19疫苗后的风险

根据今天发表在美国心脏协会旗舰同行评议期刊上的一项新研究，在对英国近4300万13岁及以上的人进行详细分析后，未接种COVID-19疫苗的人在感染COVID-19后患心肌炎的风险比在2020年12月1日至2021年12月15日期间接种COVID-19疫苗或加强剂量后患心肌炎的人至少高出11倍循环．

包括美国疾病控制和预防中心在内的世界各地公共卫生机构此前的几项研究和报告都强调了接受mRNA COVID-19后可能存在的联系和潜在的心肌炎风险增加疫苗，产生了相当大的科学、政策和公众利益。

心肌炎通常是由病毒感染引起的，是心肌壁中间层心肌的炎症。这种情况并不常见，可能会暂时或永久地削弱心肌和心脏电系统，而心脏电系统保持心脏正常跳动。心肌炎发作可自行或经治疗缓解，并可对心脏造成持久损害。根据美国心脏协会2021年的报告，在非全球大流行期间的普通人群中，估计每年每10万人中约有10至20人被诊断患有心肌炎科学声明心肌炎。

“我们发现，在这个大型数据集中，在大流行的重要12个月期间，即COVID-19疫苗首次可用时，英格兰所有接种了COVID-19疫苗的人口，与COVID-19感染后患心肌炎的风险相比，接种COVID-19疫苗后患心肌炎的风险相当小。”该研究的第一作者、英国牛津大学纳菲尔德初级卫生保健科学系的统计学家玛蒂娜·帕托内博士说。“这项分析提供了重要信息，可能有助于指导公共卫生疫苗运动，特别是因为COVID-19疫苗接种在世界许多地区已经扩大到包括6个月大的儿童。”

在这项研究中，Patone和同事评估了英国国家免疫数据库中所有13岁或以上接受过至少一剂ChAdOx1(一种由牛津大学和阿斯利康开发的两剂腺病毒载体COVID-19疫苗，与美国现有的一剂强生/杨森COVID-19疫苗最相似)的COVID-19疫苗，2020年12月1日至2021年12月15日期间，辉瑞- biontech或Moderna COVID-19疫苗(与美国现有的mRNA疫苗相同)。该数据集总计近4300万人，其中包括2100多万人接种了任何一种COVID-19疫苗的加强剂量(这意味着他们总共接种了3剂COVID-19疫苗)。该数据库详细记录了接种的COVID-19疫苗类型、接种日期和剂量排序，以及每个人的年龄和性别等个人人口统计信息。在研究期间，近600万人在接种COVID-19疫苗之前或之后检测出COVID-19感染呈阳性。

然后，英格兰国家免疫数据库记录与国家办事处的2019冠状病毒感染、住院和死亡证明数据进行了交叉引用，并与2020年12月1日至2021年12月15日同期的数据进行了匹配。根据年龄和性别对个体进行分类，以揭示接种COVID-19疫苗后或感染COVID-19并住院后发生心肌炎的风险最高的人群。作者使用了自我控制病例序列(SCCS)方法，该方法用于估计预先定义的疫苗接种后风险期(1-28天)与其他时间(疫苗接种前或疫苗接种后很长时间)的急性事件的相对发生率。作为人与人之间的比较，分析被控制为调整任何固定的特征，包括性别、种族或民族，或慢性健康状况。

在近4300万人的整体数据集中，分析发现:

• 在为期一年的研究期间，因心肌炎住院或死亡的患者少于3000人(n= 2861)，占0.007%。617例心肌炎发生在接种COVID-19疫苗后1-28天，其中514例住院。
• 在接受任何剂量的COVID-19疫苗之前感染COVID-19的人在COVID-19检测呈阳性后的1-28天内患心肌炎的风险增加了11倍。
• 接种疫苗(至少接种一剂COVID-19疫苗)后，感染者发生COVID-19感染相关心肌炎的风险降低了一半。
• 在接种第一剂ChAdOx1 COVID-19疫苗(一种腺病毒载体疫苗，与美国现有的强生/詹森COVID-19疫苗最为相似)以及任何mRNA COVID-19疫苗的第一剂、第二剂和加强剂后，心肌炎风险增加。然而，疫苗相关心肌炎的风险低于COVID-19感染相关心肌炎的风险，除了在第二剂Moderna疫苗后。
• 研究发现，在所有性别和年龄的人接种第二剂Moderna COVID-19疫苗后的1-28天内，心肌炎风险更高，在接种加强剂量Moderna疫苗后，风险也持续存在。然而，与接受ChAdOx1或辉瑞- biontech疫苗加强剂量的人相比，接受Moderna加强剂量的人平均更年轻，因此，结果可能不适用于所有成年人。

女性COVID-19疫苗相关心肌炎风险:

• 在近2100万名妇女中，720万(34%)年龄在40岁以下，在接受第二剂Moderna COVID-19疫苗后，在这一较年轻年龄组中发现心肌炎风险略有增加:每100万名接种疫苗的妇女中估计有7例额外的心肌炎病例。
• 在40岁以上的女性中，接受第一剂或第三剂辉瑞- biontech COVID-19疫苗后，心肌炎风险略有增加，每100万接种疫苗的女性分别估计增加3例和2例心肌炎。

女性发生COVID-19感染相关心肌炎的风险:

• 在年龄小于40岁的女性中，感染相关心肌炎的风险高于疫苗相关心肌炎的风险:接种疫苗前与COVID-19感染相关的病例增加了8例。
• 在40岁以上的女性中，感染相关心肌炎的风险高于疫苗相关心肌炎的风险:接种疫苗前与COVID-19感染相关的病例增加了51例。

男性COVID-19疫苗相关心肌炎风险:

• 在数据集中的1800万男性中，所有人都至少接种了一种COVID-19疫苗，其中超过600万男性(34%)年龄在40岁以下。
• 在40岁及以下的男性中，接种第一剂mRNA COVID-19疫苗(分别接种辉瑞或Moderna疫苗，每100万男性中估计有4例和14例额外病例)或在研究期间接种英国现有的三种COVID-19疫苗中的任何一剂后，发现疫苗相关心肌炎的风险增加:每100万接种ChAdOx1、Pfizer-BioNTech或Moderna疫苗的男性，估计会增加14、11和97例心肌炎病例。
• 与感染COVID-19后患心肌炎的风险相比，40岁以下男性在接受两剂Moderna疫苗后患心肌炎的风险也更高。然而，研究人员指出，接受Moderna疫苗的人的平均年龄是32岁，相比之下，大多数接受其他疫苗的人年龄都在40岁以上。
• 在40岁及以上的男性中，在两种mRNA疫苗(Pfizer-BioNTech或Moderna)的加强剂量后，发现心肌炎的风险略有增加:每100万接种任何一种mRNA疫苗的男性，估计有3例额外的心肌炎病例。

男性COVID-19感染相关心肌炎的风险:

• 在年龄小于40岁的男性中，感染相关心肌炎的风险高于疫苗相关心肌炎的风险:除了第二剂Moderna疫苗的唯一例外，在接种疫苗前与感染相关的病例增加了16例。
• 在年龄大于40岁的男性中，感染相关心肌炎的风险高于疫苗相关心肌炎的风险:在接种疫苗前与感染相关的病例多85例。

“重要的是，公众要了解心肌炎是罕见的，接种COVID-19疫苗后发生心肌炎的风险也很罕见。这一风险应与COVID-19疫苗在预防严重COVID-19感染方面的益处相平衡。了解谁患心肌炎的风险更高以及哪种疫苗类型与增加的心肌炎风险相关也是至关重要的，”Nicholas Mills教授博士说，他是爱丁堡大学巴特勒英国心脏基金会心脏病学主席，也是该论文的合著者。

“这些发现对于帮助为可供年轻人使用的COVID-19疫苗类型提供建议很有价值，也可能有助于制定COVID-19疫苗增强剂的公共卫生政策和战略。SARS-CoV-2病毒继续转移，出现了更具传染性的变种;我们希望，与COVID-19疫苗接种的净收益相比，这些数据可能会使人们对疫苗相关心肌炎的风险进行更全面的讨论，”另一位合著者、牛津大学临床流行病学和全科医学教授Julia Hippisley-Cox说。

作者指出，有两个未回答的问题可能需要进一步调查。第一个是关于13-17岁儿童的心肌炎风险，因为心肌炎病例太少，无法量化该年龄组的特定风险。其次，研究人员无法直接比较COVID-19感染后的死亡率和COVID-19疫苗接种后的死亡率，因为数据库只包括至少接种过一种COVID-19疫苗的人。仍需要更广泛的数据和不同的分析来解决这些问题和许多其他COVID-19主题。

这项研究有两个明显的局限性。在接受心脏注射的个体中，心肌炎的病例数升压剂ChAdOx1或Moderna疫苗的风险太小，无法计算心肌炎的风险。此外，研究人员不能排除由于数据库中任何健康信息的错误分类而高估或低估风险的可能性英国国民医疗服务体系(National Health Service)以提供及时准确的数据而闻名。

其他合著者有薛文梅博士;Lahiru Handunnetthi博士;莎伦·迪克森，M.R.G.C.P.;Francesco Zaccardi博士;Manu Shankar-Hari博士;彼得·沃特金森，医学博士;Kamlesh Khunti, F.R.G.C.P.;安东尼·哈登博士;Carol A.C. Coupland博士;Keith M. chanon，医学博士，F.R.C.P.; and Aziz Sheikh, M.D.