自然机制导致t细胞活化敏感性增加50倍

自然机制导致t细胞活化敏感性增加50倍
CDR3半胱氨酸诱导胸腺皮质T细胞缺失。表达6218或6218α c TCR的TCR逆转录小鼠如图1所示,除所有受体均为雄性B6小鼠外(6218小鼠n = 4;对于6218αC, n = 4)。tcr逆转录小鼠在BM移植后5周(99-138日龄)进行分析。胸腺切片染色为GFP(绿色),髓质区染色为细胞角蛋白-14 (K14,品红)。虚线将皮质(C)与髓质(M)分隔开来;比例尺:200 μm。图显示了皮质和髓质区域每切片(上)或每平方毫米(下)的GFP+细胞数量。图中的每个符号代表一只鼠标。P值采用未配对双尾t检验确定。 Credit:自然通讯(2022)。DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 32692 - 4

虽然免疫疗法在某些癌症和自身免疫疾病的治疗上取得了巨大的进步,但仍有许多患者这种疗法不起作用。

来自拉筹伯大学、莫纳什大学和昆士兰大学的研究人员发现了一种“加速”T细胞的方法,有可能增加T细胞基础的范围和成功

这项研究发表在自然通讯该研究由Stephanie Gras教授、拉特伯大学的Chris Szeto博士、莫纳什大学的Pirooz Zareie博士和Nicole La Gruta教授以及昆士兰大学的Stephen Daley博士共同领导,确定了一种新的机制,通过这种机制,T细胞可以对低剂量的抗原做出反应。

研究小组发现了一种以前未被观察到的免疫相互作用,“它一直不可见,因为T细胞激活水平超过了一个阈值,通常会导致那些T细胞从细胞中‘删除’。扎里博士说。

研究人员发现了一种新的生化机制,T细胞在完全成熟之前就被“删除”了。

Szeto博士说:“我们进行了全面的生化亲和测量,并观察到抗原和T细胞抗原受体之间共价键的形成。”

格拉教授说,在与澳大利亚同步加速器的合作中,“我们使用x射线晶体学证实了二硫键的存在。”

“我们提供的功能证据表明,这种共价相互作用导致T细胞激活敏感性增加了50倍,”Zareie博士说。

“这一发现来自对胸腺的基础研究,胸腺是一种调节免疫系统以适应宿主的器官。”

“当我们开始这项工作时,免疫疗法并不在我们的考虑范围内,但现在我们可以看到,这种自然机制可能会被用于未来的癌症和自身免疫疾病治疗,”戴利博士说。


进一步探索

认识T细胞免疫的基本进展

更多信息:共价tcr -肽- mhc相互作用诱导T细胞激活和重定向T细胞在胸腺的命运,Christopher Szeto等,自然通讯(2022)。DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 32692 - 4
期刊信息: 自然通讯

所提供的拉筹伯大学
引用:自然机制导致t细胞激活敏感性增加50倍(2022年,8月25日),检索自2022年9月2日//www.pyrotek-europe.com/news/2022-08-natural-mechanism-fold-t-cell-sensitivity.html
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