Neprilysin抑制不影响心衰患者的认知功能
根据今天在2022年ESC大会的热线会议上发表的最新研究，与缬沙坦相比，在心力衰竭和轻度降低或保留射血分数的患者中，Sacubitril/缬沙坦不会改变认知功能。
据估计，30-80%的心力衰竭患者表现出某种程度的认知障碍。与一般人群相比，心力衰竭患者患痴呆的风险更高。Sacubitril /缬沙坦结合了肾上腺素抑制剂sacubitril和血管紧张素受体阻滞剂缬沙坦。Neprilysin是与阿尔茨海默氏症型痴呆相关的β淀粉样肽蛋白水解降解的多种酶之一，人们担心，在持续抑制Neprilysin的过程中，它们在大脑中的积累可能会导致或加重认知障碍。当美国食品和药物管理局(FDA)批准sacubitril/缬沙坦时，它和其他卫生当局要求进行一项随机试验，评估其与缬沙坦相比对认知功能的影响，通过综合神经认知电池和评估正电子发射断层扫描(PET)成像慢性心脏衰竭．
PERSPECTIVE是第一项前瞻性评估长期使用sacubitril/缬沙坦(与缬沙坦相比)治疗对心力衰竭和轻度降低和保留射血分数(HFmrEF和HFpEF)患者认知功能影响的随机试验，这意味着左心室射血分数超过40%。该试验招募了60岁及以上患有慢性症状性心力衰竭的成年人心脏衰竭既往12个月住院和/或NT-proBNP高于200 pg/mL。已知或怀疑有认知障碍的患者不符合条件。来自20个国家137个中心的592例患者被随机1:1分配到sacubitril/缬沙坦(目标剂量97/103 mg，每日2次)或缬沙坦(目标剂量160 mg，每日2次)。参与者的平均年龄为72.4岁，其中46.8%为女性。
主要终点是基线到3年随访期间认知功能的变化。认知功能使用CogState全球认知综合评分(GCCS)进行评估，包括7项评估注意力、情景记忆和执行功能的任务。与缬沙坦相比，使用萨库比利/缬沙坦治疗的患者从基线到3年的GCCS变化没有差异。GCCS的最小二乘均值变化差值为-0.0180(95%置信区间[CI] -0.1230 ~ 0.0870;p = 0.74)。Cohen’s d效应值为-0.0277 (95% CI -0.1101 ~ 0.0778)，提示非劣效性。
主要的次要结果是在491例患者中使用PET测量的大脑中β淀粉样蛋白沉积从基线到3年的变化。标准化吸收值比的最小二乘均值变化差值为-0.0292 (95% CI -0.0593 ~ 0.0010;P =0.058)，表明与缬沙坦相比，使用萨库比利/缬沙坦治疗的患者大脑中淀粉样蛋白沉积较少。
与缬沙坦相比，Sacubitril/缬沙坦耐受性较好，死亡人数较少(28人[9.5%]对39人[13.1%])，导致停药的不良事件较少(47人[16.0%]对61人[20.5%])。
该研究的作者，英国格拉斯哥大学的John McMurray教授说:“没有证据表明neprilysin抑制会增加患糖尿病的风险认知障碍这是由于在HFmrEF和HFpEF患者的大脑中积累了β淀粉样蛋白。关于sacubitril/缬沙坦增加脑淀粉样β沉积的担忧一直是假设的，大脑中存在多种酶和其他淀粉样β清除途径，可能会补偿任何与neprilysin抑制相关的清除减少。PET扫描显示淀粉样蛋白沉积减少的趋势令人惊讶，可能只是反映了偶然的作用。对认知功能没有任何负面影响非常重要，这可以消除一些医生对长期使用sacubitril/缬沙坦治疗的担忧。”
