伙伴耐药性加速了一线疟疾药物的耐药性

青蒿素是世界上治疗疟疾最重要的一线药物。疟疾是一种通过蚊子传播的疾病，2020年全球有62.7万人死于这种疾病。为了防止疟疾寄生虫(恶性疟原虫)对青蒿素产生耐药性，世界卫生组织自2005年以来建议在使用青蒿素的同时使用伙伴药物。然而，寄生虫已经对许多这些药物产生了耐药性。宾夕法尼亚州立大学、牛津大学和伦敦帝国理工学院之间的一项新合作研究表明，对伙伴药物的耐药性促进了对青蒿素的耐药性进化。

“最近，耐药性监测工作的重点是了解结核病的出现和传播青蒿素-恶性疟原虫的耐药性，”生物学副教授Maciej Boni说。“我们的研究结果表明，还需要将监测重点放在对伙伴药物的耐药性上，以减缓青蒿素耐药性的蔓延。”

该小组由一个建模小组联盟组成，使用多种数学模型在一系列流行病学背景下预测青蒿素耐药性的演变。具体而言，这些模型检查了不同程度的疟疾流行情况和预先存在的伙伴药物耐药性，以及不同程度的抗疟联合疗法，包括双氢青蒿素-哌喹、青蒿琥酯-阿莫地喹和青蒿醚-间苯甲精。

研究小组发现，较高频率的耐药恶性疟原虫基因型导致这些寄生虫更早地产生青蒿素耐药性。在所有模型中，对伙伴药物耐药的恶性疟原虫出现频率平均增加了10倍，对应的是，如果伙伴药物完全有效，青蒿素的疗效将提前2-12年丧失。在三种药物组合中，双氢青蒿素-哌喹最容易受到伴侣耐药性过程的影响，从而加速青蒿素耐药性的演变。值得注意的是，该小组观察到即使在较低的伴侣药物耐药频率下，青蒿素耐药的建立时间也大幅减少。

研究结果发表在8月2日的杂志上柳叶刀微生物．

Boni说:“我们的发现表明，早期监测伙伴耐药性对于防止青蒿素耐药性的传播是必要的，因为即使是低频率的伙伴耐药性也可以促进青蒿素耐药性的早期出现。”“尽管公共卫生问题通常只在伴侣耐药性普遍出现之后才会出现，但我们的研究表明，早期发现并对伴侣耐药性采取先发制人的行动将有利于一次性推迟伴侣耐药性、青蒿素耐药性和治疗失败。”

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