有些人是否有酒精使用障碍的遗传倾向?
多少酒精才算过量?
是什么让一些人更容易遭受酒精使用障碍，其他人少?
这些问题一直是研究酒精对人体影响的研究人员最关心的问题。宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院(University of Pennsylvania's Perelman School of Medicine)成瘾研究中心主任、精神病学教授亨利·r·克兰兹勒(Henry R. Kranzler)就是其中之一。
20多年来，他的工作重点是药物依赖的遗传学，以及精准医疗——针对个人的医疗基因组成-可以帮助治疗成瘾。
他的工作获得了无数的荣誉，所以当他指出他的团队最近的研究得到了最终的认可时，他只是半开玩笑:一项研究表明，饮酒会使人衰老并使大脑萎缩，这是《周六夜现场》周末更新的主题。
你是最近一项研究的研究人员之一，该研究发现即使是适度的酒精消费——每周几杯啤酒或葡萄酒——也可能对大脑造成风险。这些风险是什么?
我们发现，每天喝一杯以上的酒与减少脑容量这可能会对认知产生影响。
我应该指出，这是一项相关性研究，这意味着我们无法证明是酒精导致了这种效果。它是横向的，这意味着它是一个及时的快照。所以，我们也不知道这些变化是否直接与饮酒的变化有关，包括当人们停止饮酒时，这些变化是否会变好。
但具体来说，我们发现，平均每天喝一杯与降低灰质体积和较低的白质体积。
这一点很重要，因为灰质是大脑中包含调节神经活动的脑细胞体的部分。这是我们思考的地方。白质是这些脑细胞的延伸，它允许大脑区域之间的交流。灰质和白质对我们所有的认知过程都很重要。
除了体积的减少，我们还看到了完整性白质随着饮酒量的增加，它的组织结构受到了更大的破坏。
所有这些都表明——但我们没有测量——这些影响与较差的认知功能有关。我们说酒精会使大脑衰老，因为它的作用与衰老类似。随着年龄的增长，我们的认知能力会变慢。
那么，政府是否应该更新安全饮酒的指导方针呢?
是的。目前，美国国家酒精滥用和酒精中毒研究所建议，女性每周平均饮酒不超过7杯，男性不超过14杯。我认为这对男人来说太多了，但对女人来说大概是对的。
还有其他证据表明，七杯酒对男女都是一个重要的阈值，尽管可能是六杯或八杯。出于公众健康的考虑，最好能知道。但通过这项研究，我减少了自己的饮酒量，这可能是我信念强度的最佳指标。
你的研究对酒精中毒的基因有什么发现?如果你的近亲有酒精使用障碍，你会更容易受到影响吗?
简单的回答是，是的。
越多家庭成员而且他们的亲缘关系越近，父母或兄弟姐妹多于表兄妹，患病风险就越大。
这在分子遗传学的时代之前是众所周知的。这是基于家族史调查结果和遗传流行病学。这些研究评估了患者和他们的诊断，并使用数学模型来确定风险。
在过去的20年里，自从人类基因组测序以来，这一点已经得到了证实。我们开始识别DNA中导致这种风险的特定变异。我们所知道的变异数量正在增加。
我们不知道最终能找到多少，但我们知道酒精使用障碍是高度多基因的——它涉及许多不同的基因。
一个人的身高也是多基因的，受大约11000个基因的影响。酒精使用障碍可能在这个范围内。每个人都有这些基因。但是基因有很多种形式。
人与人之间不同的是他们的变异。
一般来说，你的风险变异越多，保护性变异越少，你就越有可能患有酒精使用障碍。
了解更多酒精使用障碍的基因成分是否为个性化治疗铺平了道路?
我们还没到可以这么做的阶段。但我们越来越接近了。通过观察一个人整个基因组的常见变异，我们可以做到这一点。
理论上讲，如果你对大量酒精使用障碍患者的样本进行基因分型，你可以利用这些信息计算出单一的风险得分，这可以用来确定谁将从治疗这种障碍的特定类型的药物中受益。
其中一种我研究了一段时间，叫做托吡酯(topiramate)，这是一种抗癫痫药物，可以减少渴望和酗酒。
我们最初认为单基因型可以预测对托吡酯治疗的反应。但我们发现实际情况比这要复杂得多。现在我们转向了这些风险评分。
它们也被用于其他疾病——乳腺癌预后，心血管疾病。它们还不能用于精神疾病，包括物质使用障碍，但我相信它们会被使用。收集大量多样的样本作为计算的基础是一个时间和投资的问题。
它有很大的希望，而且有越来越多的生物银行使这类研究成为可能。例如，英国生物银行(UK Biobank)拥有50万基因型个体。他们现在从其中10万人的核磁共振成像中获取数据。
在美国，“百万老兵计划”正在招募200万名老兵，让他们提供血液样本，提取DNA并进行分析。退伍军人也要完成问卷调查，并获得他们的电子健康记录美国退伍军人管理局(Veterans Administration)的版本内容广泛。
这对我们进行研究，确定一种特征之间的关系非常有用，比如酒精使用障碍，和导致这种特征的基因之间的关系。
考虑到这种基因成分，有没有一种方法可以预先筛查人们，看看他们是否容易患上酒精使用障碍?
是的，这就是我用多基因风险评分的目的。这些方法已被成功地用于将人群划分为较高或较低的风险水平。然而，它还没有发展到足以计算个人精神障碍的风险，用于预防或治疗。
这些预测仍然很粗略。我们还需要更多的信息。我们需要更大、更多样化的样本来计算这些分数。
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