2022年8月16日

鼻喷雾剂传递的肽可以减少癫痫发作活动，保护阿尔茨海默病、癫痫的神经元

科学家报告说，一种新的肽增强了大脑的自然机制，帮助预防癫痫发作，并在阿尔茨海默氏症和癫痫的研究模型中保护神经元。

科学家们开发的A1R-CT肽可以通过a喷鼻剂奥古斯塔大学(Augusta University)佐治亚医学院(Medical College of Georgia)阿尔茨海默氏症治疗发现项目的创始主任、神经药理学家王秦博士说，这项研究有望抑制创伤性脑损伤和中风后常见的不受控制的脑电活动，这种脑电活动影响着一半以上的阿尔茨海默氏症患者。

这项研究的通讯作者王说，它可以通过鼻子传递的事实表明，这种肽也有可能成为一种新的癫痫治疗药物，例如，帮助中断癫痫发作集群，在这种集群中，致残性癫痫发作接连发生江森自控的洞察力．

她说，A1R-CT通过抑制神经素发挥作用，神经素是一种蛋白质，有助于确保保护机制本身不会过度兴奋，它可以抑制神经元的过度兴奋，从而破坏正常的交流并产生癫痫。

这种肽以神经元表面的保护性腺苷1受体命名，它被腺苷激活，腺苷是一种主要由神经元支持在大脑中产生的化学物质神经胶质细胞这是对过度兴奋性的反应。

“这是一种强大的受体，可以使神经元沉默，”王说。这种自然的、平静的关系也被认为可以阻止可能导致心律不齐的电活动。事实上，一种可注射的腺苷被用于治疗非常高的心率。

“但是A1受体本身必须被调节，因为如果它被过度激活，你就会睡着，”王说。“神经元试图确保一切都在控制之中，对我们大多数人来说，这工作得很好。我们不会在办公桌前睡着。我们不会癫痫发作，”她说，并指出咖啡因会阻断A1受体。

她说，阿尔茨海默氏症通常伴有癫痫发作，因为大脑中淀粉样蛋白和tau蛋白的特征积聚破坏了神经元之间的交流，造成氧化应激增加并导致炎症，作为对改变的动态的反应，神经元可能会变得过度兴奋。她说:“在阿尔茨海默氏症中，有太多的东西出错了。”癫痫发作可能先于阿尔茨海默氏症的认知能力下降，并且肯定是导致这种衰退的原因，王说。

在这种过度活跃的情况下，A1受体被腺苷激活，这似乎是癫痫发作的一个合理的治疗目标。但事实上，它遍布全身，包括心脏、肺和肾脏，可能会产生广泛的潜在副作用。

回到神经元对内稳态的渴望，王和她的同事们发现，神经素蛋白(似乎主要存在于大脑中)提供了这种平衡，以防止A1受体的过度活跃。

事实上神经蛋白酶主要在大脑中，这意味着改变它的活性不应该有直接改变A1受体活性的潜在全身影响，王说。

“神经苷是一个制动器，所以它不会做太多，”王说。“但现在我们需要移除它来释放A1的力量。”

因此，他们着手开发一种可以干扰A1受体和神经素相互作用的肽，从而获得更多的自然保护，减少癫痫发作的益处。

A1受体的激活通过调节离子通道(细胞膜上的蛋白质允许通过其他蛋白质的细胞)来抑制神经元的兴奋状态，从而帮助产生电信号。结果就是所谓的超极化，这意味着神经元不太可能发出电信号。“神经元越极化，它们就越难兴奋，”王说。

A1受体的激活也会减少谷氨酸的释放，谷氨酸是神经元产生的一种神经递质，可以刺激神经元。它还为神经元提供了额外的好处，通过提供一些保护，防止在受伤的情况下出现氧气和血液供应不足。科学家们注意到死亡人数急剧下降神经元例如，在他们的阿尔茨海默氏症模型中，使用他们的肽。