噬菌体组合疗法可以精确靶向与IBD相关的肠道细菌，而无需损害有用的微生物
科学家首次设计了一种噬菌体组合疗法，可以精确靶向并抑制与炎症性肠病（IBD）相关的肠道细菌。8月4日在日记中发表细胞，这项工作展示了使用噬菌体治疗与肠道菌群相关的疾病的可能性。
“申请最大的问题噬菌体疗法是细菌和噬菌体”，德国国家癌症中心（DKFZ）的魏兹曼科学学院和微生物组和癌症部系统免疫学部主任埃兰·埃利纳夫（Eran Elinav）说：“如果您在细菌上应用单个噬菌体，细菌可能会非常迅速地发展抗性机制。据我们所知，我们是第一个使用口服的噬菌体组合疗法疾病- 构成肠道的共同点，同时解决了抗噬菌体的巨大问题并治疗非传染性疾病。”
IBD包括一群肠道的慢性炎症性疾病，影响了世界上数百万的人。尽管IBD的原因尚不清楚，但先前的研究表明，肠道中的某些细菌与该疾病有关。研究人员已经尝试使用抗生素治疗IBD，但是这些疗法没有足够的特异性或有效。抗生素杀死友好肠道细菌与致病性一起，可能引起不良反应，并引起抗生素耐药细菌。
Elinav说：“这项概念验证的研究利用噬菌体作为抑制一群共同菌株为IBD做出贡献的精确武器。”“但是我们的愿景是，这种新模式可能有可能针对其他许多与IBD相关的虫子进行开发和应用，也可以与涉及其他疾病（包括肥胖，糖尿病，癌症，癌症，，癌症，癌症，癌症，癌症，癌症，癌症，癌症，癌症，癌症）的虫子进行开发和应用。神经退行性疾病， 和更多。”
Elinav的团队与一群国际科学家合作，以及魏兹曼科学学院的衍生噬菌体疗法公司Biomx Ltd将537名IBD患者的肠道菌群组成与在法国，以色列，美国，美国，美国和德国，美国和德国的同胞研究中招募的健康对照组的肠道菌群组成。该小组发现，尽管IBD患者在地理，种族和饮食方面有所不同，但往往有一组克雷伯氏菌肺炎（KP）富含肠胃的菌株，尤其是在经历疾病爆发的患者中。当将KP移植到小鼠中时，小组发现小鼠会出现严重的肠道炎症和软组织挫伤，暗示这些KP菌株可能会导致IBD恶化。
接下来，埃利纳夫（Elinav）和他的团队扫描并孤立了数千个噬菌体与环境样本。噬菌体是可以靶向和感染细菌的病毒。他们确定了大约40个噬菌体，这些噬菌体似乎有效地针对IBD归因于KP菌株，包括已经产生了噬菌体抗性的菌株。
该小组在各个小组中测试了噬菌体，作为针对IBD-Contributing KP菌株的潜在鸡尾酒治疗。在这些噬菌体组合中，每个噬菌体都使用不同的受体进入细菌，并通过不同的机制杀死它们。Elinav说，即使细菌突变，具有耐药性的一种受体，也会有备份。他补充说，有效的鸡尾酒设计可以防止耐噬菌体的细菌形成和扩散。
Elinav和他的团队发现了最有效的噬菌体组合，其中包含五个噬菌体，以抑制KP菌株试管，以及小鼠IBD模型中，噬菌体鸡尾酒减弱了炎症和组织损伤。
该小组在I期临床试验中进一步测试了该鸡尾酒中的两个代表性噬菌体，涉及18名健康志愿者。该实验表明，当与抗酸剂一起服用时，噬菌体可以在整个胃肠道中保持高水平，并在不影响周围微生物群时保持活跃。参与者没有严重的治疗不良事件。该小组计划在随后的II期试验中进一步测试5次鸡尾酒，其中包括携带疾病摄入的KP菌株的IBD患者。此外，Elinav和他的团队正在努力识别与其他疾病相关的细菌，并针对它们开发有效的噬菌体组合疗法。
“我们设想的是精确的医疗管道，” Elinav说。“使用它，我们可以表征患有与该疾病有关的人的致病细菌肠道菌群，然后应用噬菌体疗法，该疗法将量身定制为个人来抑制细菌。”
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