隐藏在显眼的地方:改进CAR - t细胞治疗t细胞急性淋巴细胞白血病

圣犹大儿童研究医院的科学家们正在改进嵌合抗原受体(CAR) t细胞疗法。他们新的简化方法选择了一种有利的t细胞类型，并在实验室对复发的t细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)显示出了希望。这项研究于本周在网上发表血．

急性淋巴细胞白血病(ALL)是儿童癌症中最常见的一种，治疗的进步改善了预后。在圣犹大，5年ALL生存率为94%。然而，复发的T-ALL患者有一个预后不良5年存活率不到10%。

“目前对T-ALL的治疗仍然可能是非常有毒的，”通讯作者Paulina Velasquez说，她是圣裘德骨髓移植和细胞治疗系的医学博士。“如果T-ALL复发，治疗就变得很有挑战性。这就是为什么我们对探索细胞疗法感兴趣，比如CAR - T细胞。”

CAR - T细胞治疗T- all是一种很有前途的方法

CAR - t细胞疗法是一种免疫疗法人体免疫细胞杀死癌细胞。CAR - T细胞针对癌细胞上的一种叫做抗原的特殊蛋白质。

“把抗原想象成细胞展示的一面彩色旗帜，”共同第一作者和博士后研究员jacquelyn Zoine博士说。“CAR - T细胞可以被比作雇佣来寻找并摧毁带有特定颜色旗帜(抗原)的敌人(细胞)的忍者。”

几个CAR - T-细胞疗法复发的T-ALL靶向CD7抗原。这种抗原存在于许多T-ALL细胞上癌症细胞，就好像细胞在挥舞着同样的旗帜。然而，有一个问题。

“大多数正常的T细胞也表达CD7，因为这些CAR - T细胞战士完全遵守命令，”共同第一作者和首席研究员Abdullah Freiwan说。“他们会杀死任何带有这种特殊标志的细胞，即使这意味着自相残杀。”

其他科学家小组已经尝试通过基因修饰或以其他方式改变CAR - T细胞来去除CD7的表达来解决这个问题。然而，这些修改是复杂的，并有相关的风险。

充分利用小T细胞群

圣犹大大学的科学家们专注于一小群自然不表达CD7(无标记T细胞)的T细胞。他们发明了一种方法来选择和扩展这些细胞，然后将它们制成CAR - T细胞。

这种天然的“无标记”细胞在实验室研究中表现非常好，有效地清除了肿瘤。在小鼠模型的癌症复发实验中，这些细胞也提供了长期的保护。

没有CD7的CAR - T细胞存在于临床试验样本中

基于他们的临床前结果，圣犹大研究小组想知道在接受CAR - T细胞治疗的患者血液中是否存在无标记(CD7阴性)的CAR - T细胞。他们分析了在圣犹大进行的一项不相关的CAR - t细胞治疗临床试验的数据。对治疗有反应的患者，低CD7表达的CAR - T细胞比例高于无反应的患者。

Velasquez说:“我们正在选择这种特殊的T细胞组，它在表达CARs时具有强大和持久的抗肿瘤活性。”“基于我们的结果，我们正在考虑未来对CD7阳性T-ALL患者进行试验。”

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