强大的新抗体可以中和所有已知的SARS-CoV-2变体
随着SARS-CoV-2的进化和突变，在大流行早期起作用的治疗性抗体已经变得不那么有效，而新的变体，特别是omicron，已经找到了逃避我们对疫苗做出反应时产生的抗体的方法。波士顿儿童医院开发的一种新的广泛中和抗体可能会提高我们抵御未来变异的能力。在测试中，它中和了目前已知的所有令人担忧的SARS-CoV-2变种，包括所有omicron变种。
波士顿儿童医院细胞和分子医学项目的弗雷德里克·阿尔特博士是这项研究的联合负责人，他说:“我们希望这种人源抗体将被证明能像迄今为止在临床前评估中证明的那样有效地中和患者体内的SARS-CoV-2。”
如在科学免疫学8月11日，阿尔特和塞·罗博士在他的实验室里研究了一种改良版的人形机器人小鼠模型该实验室曾用它来寻找广泛中和HIV的抗体，HIV是另一种经常变异的病毒。这些小鼠本质上具有内置的人类免疫系统，该模型模仿了我们的免疫系统用来产生越来越有效的抗体的试错过程。
研究人员首先将两个人类基因片段插入小鼠体内，促使它们的B细胞迅速产生多种人源化抗体。然后，他们将小鼠暴露在SARS-CoV-2刺突蛋白中，这是我们的抗体和当前疫苗针对的主要蛋白质，来自原始的武汉- hu -1株病毒。作为回应，转基因小鼠产生了9种与刺突结合的人源化抗体谱系或“家族”。
Alt和Luo随后与杜克大学的Barton Haynes医学博士团队合作审查了这些抗体的功效。九种谱系中的三种抗体是原始武汉-胡-1病毒的有效中和剂。特别是，SP1-77抗体及其谱系的其他成员表现出非常广泛的活性，中和α， β， γ， δ，以及所有以前和现在的omicron菌株。
一种新的病毒中和方法
是什么使得SP1-77抗体具有如此广泛的中和性?波士顿儿童医院的陈冰博士和张军博士以及杜克大学的Haynes小组领导的合作团队进行的结构研究表明，SP1-77的工作方式与目前的抗体(或抗体)不同治疗性抗体或者我们对现有疫苗做出的反应)。
许多现有抗体通过在特定位置与刺突受体结合域(RBD)结合来发挥作用，从而防止SARS-CoV-2与我们细胞的ACE2受体结合，这是引发感染的第一步。SP1-77抗体也与RBD结合，但以一种完全不同的方式，不阻止病毒与ACE2受体结合。
使用一种新型活细胞成像平台在预印本中描述该研究的合作者、波士顿儿童医院的Alex Kreutzberger博士和Tomas Kirchhausen博士的研究表明，SP1-77可以预防糖尿病病毒它的外膜与靶细胞的膜融合。这阻碍了为感染打开大门的最后必要步骤。
这些特征可以为新型SARS-CoV-2疫苗的设计提供参考。SP1-77结合刺突蛋白的位点，到目前为止，该位点在任何SARS-CoV-2中都没有发生突变变体通过一种新的机制，广泛地中和了当前的变体，”Kirchhausen说。
