pralsetinib可为患有RET基因融合患者的组织 - 敏捷益处
根据德克萨斯大学MD研究人员领导的国际I/II阶段箭头试验的结果，高度选择性的RET抑制剂pralsetinib对RET融合阳性癌症的患者进行了良好的耐受性，并且在RET融合阳性癌症患者中表现出健壮，耐用的反应，无论肿瘤类型如何安德森癌症中心。
该研究结果今天发表在自然医学，显示23的总体反应率为57％，疾病控制率为83％患者有多种癌症类型。这些发现基于先前报道的阳性结果非小细胞肺癌（NSCLC）和甲状腺癌，表明靶向疗法可能会为RET融合患者提供组织不足的益处。
通讯作者Vivek Subbiah，M.D.，M.D.，M.D.，M.D.，M.D.，M.D.，M.D.，M.D.，M.D.，M.D.，M.D.，M.D.，M.D.，M.D.，M.D.，M.D.，M.D.研究癌症治疗学副教授。“我们观察到反应，无论肿瘤类型，先前的疗法或基因融合伴侣如何。这些数据将RET验证为组织 - 敏锐的靶靶标，对RET抑制作用敏感。”
当一块含有RET基因的染色体被打破并与另一个染色体重新加入时，会发生RET融合体，从而产生融合蛋白，从而促进癌症。RET改变在髓质甲状腺癌，乳头状甲状腺癌和NSCLC中最常见，但在许多其他组织类型中很少发生。
基于该试验的早期结果，食品药品监督管理局于2020年9月批准了Pralsetinib作为RET融合阳性NCLSC的治疗方法，并于2020年12月批准了先进的Ret替代甲状腺癌。
为了确定该疗法是否超出了NSCLC和甲状腺癌的益处，开放标签的单臂研究还招募了具有不同RET融合阳性实体瘤的患者。该队列中的常见癌症包括胰腺癌，胆管癌，神经内分泌肿瘤和肉瘤。
该研究招募了29名患有12种不同癌症类型的患者。其中，根据数据截止日期和预先指定的评估标准，可以评估23名患者的功效。这些患者的中位年龄为53岁。14（61％）是女性。种族人口统计量为65％，亚洲30％和4％黑人。大多数患者患有转移性疾病（87％），并接受了癌症的先前疗法（87％）。
其中，三名患者（13％）已确认完全反应，10例（43％）的部分反应。响应的中间持续时间为11.7个月，中值无进展生存是7.4个月，总体生存中位数是13.6个月。
在25例患者（86％）中观察到与治疗相关的副作用，而20例患者（69％）经历了3级或更高的不良事件。最常见的副作用是肝酶天冬氨酸酶和丙氨酸转氨酸酶的水平增加，白细胞（中性粒细胞减少）的水平降低。由于副作用，共有17例患者（59％）患有短期剂量中断，13例患者（45％）的剂量降低。
Subbiah说：“尽管除了肺和甲状腺癌之外，RET融合量极为罕见，但这些患者需要有效的疗法。”“这些发现证明了RET抑制剂使跨肿瘤类型的患者受益的潜力，并显示了精密药物与右侧患者相匹配的能力有针对性的疗法基于他们的独特特征癌症。”
展望未来，Subbiah和他的同事将专注于RET抑制剂耐药机制，以便进一步改善RET改变患者的预后。他的团队已经开始确定抵抗力的途径，并正在努力开发新颖的治疗方法。
