战胜代谢性疾病的蛋白质能战胜痴呆吗?
阿尔茨海默病是一种具有代表性的神经退行性疾病,在老龄化社会中呈上升趋势。这种疾病的患者不仅在媒体上被描绘出来,而且经常可以在我们身边看到。阿尔茨海默氏症患者和他们的家人继续遭受痛苦,因为痴呆的确切病因仍不清楚,只能通过缓解症状的疗法来治疗。
为此,浦项理工大学生命科学系金景泰教授和博士候选人吴恩智开发出了激活过氧化物酶体增体激活受体(PPAR)的物质,有望治愈阿尔茨海默病。PPAR是一种代谢调节所必需的转录因子,主要被认为是一种靶蛋白用于治疗代谢性疾病
阿尔茨海默症患者的认知功能和记忆力逐渐下降,因为异常错误折叠的蛋白质在体内聚集大脑组织,神经细胞由于慢性炎症反应而受损。最近,阿尔茨海默病被称为3型糖尿病,它与代谢性疾病的关系已被报道。
当胰岛素抵抗由于过量的脂肪堆积而增加,新陈代谢受到损害慢性炎症在体内增加。当这种现象与衰老相结合时,脑组织中淀粉样蛋白-β聚集物的形成会加速,从而损害神经细胞。
因此,研究团队将研究重点放在PPAR上,它已被研究为几种代谢性疾病的治疗靶点,如肥胖、血脂异常和糖尿病。研究小组通过同时使用虚拟计算机筛选和细胞筛选技术的药物开发平台,成功开发出了一种小分子化合物,并证实了它与实际PPAR蛋白的结合,证明了它可以激活PPAR。
在阿尔茨海默病小鼠模型中口服该化合物3个月后,发现因痴呆而退化的记忆和认知功能恢复到与正常小鼠模型相同的水平。此外,淀粉样蛋白-β的聚集量和神经胶质瘤的程度降低。
此外,研究小组还发现,脑组织免疫细胞中淀粉样蛋白-β肽引起的慢性炎症明显减少。卢泰英(音译)教授和庆北大学药学院教授宋林淑(音译)则认为,药物抑制了炎症相关基因的表达,并通过血脑屏障(BBB)进入了脑组织。
金景泰教授解释说:“该研究将对阿尔茨海默症患者带来很大的帮助。”他补充说:“未来,我们计划通过毒性测试和结构-活性关系分析,开发一种治疗阿尔茨海默病的最佳药物。”
这项研究最近发表在杂志上神经病治疗.