使癌症免疫疗法更好,现成的汽车T细胞
在CAR T细胞免疫疗法中,从患者自身血液中的T细胞进行了设计,以携带所谓的嵌合抗原受体(CAR),从而增强了T细胞攻击和杀死肿瘤细胞的能力。尽管CAR-T疗法是某些白血病和淋巴瘤的强大方法,但对于许多需要它的患者来说,它不可用。如8月4日所述细胞干细胞这是由乔治·Q. Daley,医学博士博士在波士顿儿童医院干细胞计划中开发的技术,可以使CAR T细胞疗法更广泛地获取。
很难从患者的血液中收集足够的功能性T细胞,并且每个患者的制造CAR T细胞都很昂贵,并且需要时间 - 时间患者可能没有时间。使用诱导多能干细胞(IPS细胞),戴利(Daley)和他的同事开发了一种制造通用汽车T细胞的方法,可以大规模生产以用于多个患者。
“我们表明,通用的IPS细胞不仅可以更有效地转换为CAR T细胞,而且更有效地转换为CAR T细胞,从而创建了增强的CAR T细胞,该细胞更忠实地类似于我们目前使用的金标准临床级细胞。”Project的高级调查员和Dana-Farber/Boston儿童癌症和血液疾病中心的成员。“我们的策略可以实现'现成的'CAR-T疗法,并帮助更多患者获得这些治疗方法。”
增强的抗肿瘤活性
从理论上讲,IPS细胞是不同细胞类型的无限来源,Daley,First Woter Ran Jing,Ph.D.及其同事必须克服得出成熟,功能齐全的T细胞的挑战被制作。过去,研究人员一直在为此而苦苦挣扎,因为IPS细胞在培养皿中产生未成熟的胚胎细胞的趋势。
查看涉及血液发育的表观遗传因素,该团队对EZH1的酶进行了归零,这限制了成熟淋巴样细胞的分化。他们发现,抑制EZH1使IPS细胞具有制造成熟T细胞的能力。该团队还开发了一个培养系统,该系统避免了与小鼠衍生的细胞共培养,该细胞很麻烦,产生了不够成熟的T细胞。
当将IPS细胞衍生的T细胞进一步转化为CAR T细胞时,它们显示出与当前用于临床疗法的方法得出的CAR T细胞相当的抗肿瘤活性。这些新细胞具有增强的杀死实验室癌细胞的能力并清除癌细胞与使用先前的IPS细胞方法制成的T细胞相比,活小鼠在活小鼠中。
戴利说:“经过多年的希望,IPS细胞似乎最终为癌症等疾病的治疗提供了新的治疗方法。”
一家专注于细胞和基因疗法开发的技术驱动的公司波士顿儿童和Everatebio正在围绕该技术组成一家新公司(尚未命名)。
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