改变大脑的清洁船员清除阿尔茨海默氏症

发现受损的脑细胞如何转变从一个患病的状态变成一个健康的人提供了一个潜在的新路径治疗阿尔茨海默氏症和其他形式的痴呆,根据一项新的研究来自加州大学旧金山分校的研究人员。

研究集中在小神经胶质细胞,清除受损细胞稳定大脑神经元和蛋白质斑块通常与老年痴呆症和其他有关脑部疾病。

这些细胞是可以理解,尽管都是扮演着一个重要的角色的变化阿尔茨海默氏症和其他脑部疾病,马丁•卡普曼说,博士,这项研究的资深作者,8月11日自然神经科学。

“现在,我们开发了使用一种新的CRISPR方法,实际上我们可以发现如何控制这些小胶质细胞,让他们停止做有毒的东西,回到进行至关重要的清洁工作,”他说。“这能力提出了一种全新的治疗方法的机会。”

利用大脑的免疫系统

大部分的基因已知提高阿尔茨海默氏症的风险通过小胶质细胞。因此,这些细胞产生重大影响如何等神经退行性疾病,•卡普曼说。

小胶质细胞作为大脑的免疫系统。普通的免疫细胞不能过关血脑屏障的任务,所以它是健康的小胶质细胞清除废物和毒素,保持神经元功能最好。当小胶质细胞开始失去他们的方式,结果可以是脑部炎症和损伤神经元和网络形式。

在一些情况下,例如,小胶质细胞会消除神经元之间的突触。虽然这是一个正常的大脑发育的一部分,一个人的童年和青春期,它可以在成人大脑产生灾难性的影响。

在过去的五年里,许多研究观察和描述这些不同小胶质状态但没能描述背后的基因。

•卡普曼和他的团队想要确定哪些基因参与具体的小胶质活动,以及这些国家的监管。知识,他们可以翻转基因的开启和关闭,设置任性的细胞回到正轨。

从先进的基因组学圣杯

完成这个任务需要克服阻止人员控制的基本障碍基因表达在这些细胞。例如,小胶质细胞非常抵抗最常见CRISPR技术,其中包括获得所需的遗传物质进入细胞通过使用病毒交付它。

要克服这一点,•卡普曼的团队诱导干细胞捐献的志愿者成为小胶质细胞和证实这些细胞功能像普通人类同行。团队开发了一个新的平台,结合CRISPR的一种形式,使研究人员能够打开和再现个体基因•卡普曼所发展的一个重要手读数的数据显示功能和状态的个体小神经胶质细胞。

通过这个分析,•卡普曼和他的团队发现的基因,影响细胞的存活和增殖能力,细胞产生炎症物质的活跃程度,以及如何积极细胞清除突触。

因为科学家们确定哪些基因控制这些活动,他们能够重置基因和翻转病变细胞健康的状态。

有了这些新技术,•卡普曼计划调查如何控制相关的小胶质细胞,通过目标与现有药物分子和细胞在临床前模型中测试它们。他希望找到具体分子行为推动所必需的基因病变细胞恢复到健康状态。

•卡普曼说,一旦正确的基因了,很有可能“修复,”小胶质细胞将恢复他们的责任,消除斑块与神经退行性疾病和保护相关的突触,而不是把他们分开。

“我们的研究提供了一个蓝图新方法治疗,”他说。“这是一个圣杯”。