改变用途的药物可帮助运动神经元疾病患者

一项新的研究显示，一种通常用于治疗前列腺肥大和高血压的药物有望成为治疗运动神经元疾病(MND)(也称为肌萎缩性侧索硬化症(ALS))的潜在新疗法。

MND是一组罕见疾病神经细胞被称为运动神经元，导致患者慢慢失去肌肉功能。

在使用斑马鱼、小鼠和干细胞模型的研究中，专家们已经证明，特拉唑嗪(terazosin)药物可以通过增加运动神经元的能量产生来防止它们死亡。

研究人员表示，这种药物可以帮助减缓一种影响英国约5000名成年人的疾病的进展。从出现症状开始，平均预期寿命为3年。

该团队正在开始一项可行性研究，以了解该药物对MND患者的影响。如果试验成功，他们将进行全面的临床试验。

目前尚不清楚运动神经元死亡的原因，但专家们知道，在疾病的早期阶段，运动神经元的能量产生会减少。

运动神经元需要产生能量将大脑的指令传递给肌肉。如果没有足够的能量，信息就不能有效地传递，运动也会受到影响。

爱丁堡大学的研究人员与牛津大学的合作伙伴合作，将运动神经元的能量产生作为治疗MND的潜在治疗策略。

使用特拉唑嗪，它之前已被证明可以有效地增加能量生产的模型中风以及帕金森病，该团队想确定这种药物是否也能保护运动神经元免受MND的侵害。

他们专注于一种酶——细胞中的一种活性分子——参与能量产生，称为PGK1。

斑马鱼MND模型显示，无论是从基因上增加斑马鱼中PGK1的数量，还是用特拉唑嗪增加PGK1的活性，都能改善运动神经元的生长。

特拉唑嗪还保护MND小鼠模型中的运动神经元，提高生存率并延缓瘫痪的进展。

研究小组还在培养皿中培养了运动神经元，并证明特拉唑嗪通过增加来保护这些细胞能量水平．

为了进一步研究这一问题，爱丁堡大学和牛津大学的研究小组邀请了来自牛津MND护理和研究中心的50名患者参加一项可行性研究，该研究将研究特拉唑嗪对疾病进展关键指标的影响。

这项研究发表在eBioMedicine．

爱丁堡大学的研究是由尤安·麦克唐纳运动神经元疾病中心的一个团队进行的，该中心由尤安·麦克唐纳和他的父亲唐纳德建立，旨在改善MND患者的生活。

海伦娜·查托博士是爱丁堡大学尤安·麦克唐纳中心的高级博士后研究员，也是这项研究的第一作者，她说:“我们的工作表明，特拉唑辛在多种MND模型中对运动神经元细胞死亡具有保护作用，这使它成为一种令人兴奋的潜在新疗法。使用特拉唑嗪的好处是，它已经被用于治疗不同的健康状况，所以我们知道它对人类是安全的，可以迅速应用于临床。”

爱丁堡大学尤安麦克唐纳中心的解剖学教授汤姆·吉灵沃特教授说:“我们对特拉唑嗪对MND中运动神经元分解的影响的潜力感到兴奋。目前的工作说明了将科学家和临床医生聚集在一起的重要性，以确定适合在人类MND患者中进行研究的新治疗靶点。”

牛津大学运动神经元生物学教授、研究联合负责人Kevin Talbot教授说:“我们迫切需要加快药物从实验室模型开发到患者试验的方式。我们的工作使用了多种方法的组合，以增加药物对MND患者实际起作用并显著减缓疾病进展的信心。它代表着寻找治疗方法的重要新一步。”

苏格兰MND研究主任Jane Haley MBE博士说:“作为这项研究的主要资助者，我们很高兴看到一种潜在的MND新疗法即将出现。在一系列模型测试后，这项研究的结果表明，特拉唑嗪(terazosin)，一种目前用于治疗前列腺肥大和高血压的药物，可能能够保护运动神经元。我们很高兴，因此，该药物将转移到牛津进行可行性研究，涉及MND患者。这是一个很好的例子，研究人员、临床医生和MND慈善机构共同努力，试图加快寻找MND的新疗法，因为是时候找到治愈方法了。”

My Name'5 Doddie基金会首席执行官Jill Douglas说:“这项工作的合作性质将有助于从实验室到临床的转化，这意味着基础科学研究将在临床实践中更有意义，基金会对此感到鼓舞。我们很自豪能够支持这一合作，并将继续支持特拉唑嗪在MND患者中的首次临床试验。”