Sotorasib + Pembrolizumab或Atezolizumab的安全/疗效的第一报告
使用Sotorasib作为晚期KRAS P.G12C非小细胞肺癌患者的Pembrolizumab或Atezolizumab用pembrolizumab或Atezolizumab进行铅疗法，表现出持久的临床活性，与接受这些疗法的患者相比，与3-4级治疗相关的不良事件发生率较低同时，根据今天在IASLC世界肺癌2022年世界肺癌世界会议上发表的研究。
Sotorasib单药治疗表明，在晚期预处理前的NSCLC中，耐用的客观反应率为41％，为期33％的总生存率为33％。在临床前研究中，与抗PD-1治疗结合使用的sotorasib增加了CD8+ T细胞浸润和抗肿瘤疗效的增强。
Bob T. Li，医学博士，博士，MPH，MPH，纽约市纪念Sloan Kettering癌症中心（MSK）的医学肿瘤学家，以及来自多个临床试验地点的同事发起了Code Break 100/101阶段1B剂量探索，以提供第一个第一个探索用pembrolizumab或atezolizumab抗PD-1/PD-1/PD-L1免疫疗法评估索托拉西氏症的安全性和疗效。
李博士说：“将sotorasib与pembrolizumab或Atezolizumab结合在一起，在高级KRAS p.G12C NSCLC中，与先前主要接受的单药治疗相比，与先前观察到的肝酶升高相比，与3-4级治疗相关的不良事件的发生率更高。”“但是，可以通过降低剂量和铅的剂量给药来减轻这些影响。患者使用Sotorasib铅铅加入，然后与Pembrolizumab结合使用作为潜在的一线治疗。”
研究人员招募了58名KRASG12抑制剂，不接受Krasp.g12c-Mutated NSCLC，并在不同剂量的Sotorasib（120-960mg QD）中以12剂探索队列的治疗，每个剂量均与静脉注射的Atezolizumab 1200mgbrolizumabdrizumabdrizumab concermistrysements Ateezolizumab concermistryse距离不耐受性或疾病进展三个星期。一半的队列是铅人群，患者在第一次剂量的免疫疗法之前接受了21或42天的索托拉西比单一疗法，然后接受了atezolizumab或pembrolizumab和sotorasib。该试验的主要目标是安全性和耐受性，次要功效目标包括ORR和疾病控制率。剂量限制毒性窗口是在组合治疗开始后的21天。
58例患者的中位随访为12.8个月（范围：1.6，29.9）。先前治疗线中位数为1（范围0-7）；67％的患者在IO之前接受了。Sotorasib的中位剂量为83 [范围：22-791]，免疫疗法的中位剂量为3 [范围：1-26]）。
最常见的3-4级治疗相关的不良事件增加了ALT和AST（请参见下表）。在3-4级肝毒性的患者中，第一次不良事件的发生在22名患者中有22名（88％）患者中的剂量限制窗口不在剂量限制窗口之外，大多数患者使用皮质类固醇和97％的事件进行了管理。没有发生致命的不良事件。3-4年级的不良事件和导致治疗中断的不良事件在导线与并发队列中发生的频率较低。在所有12个队列中，在58例患者中有17名（29％;范围为0-67）都观察到了确认的反应。在17个响应者中，响应持续时间为17.9个月（范围：1.5+，23.4）。对于所有58例队列患者，中位总生存期为15.7个月（95％CI：9.8，17.8）。
