科学家发现抑制脑癌扩散的途径

德克萨斯大学西南分校的研究人员已经发现了一种导致胶质母细胞瘤向大脑周围组织扩散的分子途径，以及一种现有的药物，可以在动物模型中抑制肿瘤生长。该研究结果发表在自然细胞生物学这项临床试验可能会给胶质母细胞瘤患者带来新的希望。胶质母细胞瘤是成年人中最常见的脑癌，每年导致全球数十万人死亡。

“胶质母细胞瘤的侵袭性可能是其治疗的最大障碍，”Amyn Habib医学博士说，他是神经病学副教授，同时也是哈罗德C.西蒙斯综合癌症中心和德克萨斯大学西南大学Peter O'Donnell Jr.脑科学研究所的成员，同时也是达拉斯VA医疗中心的内科医生。“我们已经确定了一种可以抑制这种细胞入侵的途径，这可能会提供一种提高生存率的新方法。”

尽管经过了几十年的研究，大多数胶质母细胞瘤患者的预后仍然令人沮丧，诊断后的中位生存期仅为15-18个月。治疗这种癌症的部分挑战在于它的侵袭性:胶质母细胞瘤肿瘤侵入周围的健康脑组织，从脑内发出触须状的延伸原发肿瘤仅靠手术是不可能去除的，化疗也很难达到。

研究人员长期以来一直认为表皮生长因子受体哈比卜博士解释说，EGFR是一种位于细胞表面的蛋白质，是这种癌症的驱动因素。在近一半的胶质母细胞瘤患者中，编码EGFR的基因被扩增，导致胶质母细胞瘤细胞产生更多由这种蛋白质刺激的分子信号肿瘤细胞增殖。因此，Habib博士补充说，一些临床试验集中于抑制egfr，但每一个都未能改善胶质母细胞瘤的预后。

胶质母细胞瘤细胞上的EGFR可以以两种方式发送这些信号:一种是在没有提示的情况下，一种被称为构成性信号的状态，另一种是在被称为配体的蛋白质刺激时。哈比卜说，这两种途径之间的差异一直被认为是无关紧要的。因此，EGFR扩增的胶质母细胞瘤患者在临床试验中被归为一类。

在这项新研究中，哈比卜博士及其在哈比卜实验室和其他地方的同事表明，当配体刺激EGFR扩增的细胞时，这种受体似乎起到了肿瘤抑制剂的作用，在实验室和动物模型中都能防止侵入健康组织。进一步的实验表明，一种名为BIN3的细胞骨架蛋白似乎负责抑制这种入侵。当研究人员用fda批准的关节炎药物tofacitinib(增加EGFR配体和BIN3的数量)给放大的EGFR胶质母细胞瘤肿瘤的动物喂食时，肿瘤仍然较小，并且不太可能侵入健康大脑组织。此外，这些动物的存活时间明显长于没有服用这种药物的动物。

哈比卜博士指出tofacitinib能否为EGFR扩增和EGFR水平较高的患者提供一种延长生命的新方法配体他和同事们将在9月份启动的临床试验中探索这一策略。他补充说，对于没有高配体数量的患者，以前探索的抑制EGFR的策略可能会延长生存期。

“这些方法可以为我们的武器库提供新的战斗工具胶质母细胞瘤哈比卜博士说。

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