科学家发现了治疗结直肠肿瘤的新靶点

炎症性肠病(IBD)是克罗恩病和溃疡性结肠炎两种疾病的总称，其特征是胃肠道的长期炎症。这种情况通常会导致结直肠肿瘤的发展。因此，了解IBD的发病机制对于降低结肠肿瘤的发病率至关重要。

事实证明，先天免疫受体，特别是那些在肠道中表达的受体，如c型凝集素受体(CLRs)，是导致IBD发展的原因。然而，clr在调节肠道菌群和抵御病原体方面也起着至关重要的作用。因此，需要达到一种平衡来维持肠道内稳态。

树突状细胞免疫受体(DCIR)就是这样一种CLR，负责维持免疫和骨骼系统的稳态。先前的研究表明，DCIR负向调节先天性和获得性免疫反应。因此，阻断DCIR可以潜在地增强对结肠的免疫力肿瘤．然而，其在肠道免疫中的作用尚不清楚。

在这种背景下，日本东京理工大学(TUS)教授岩仓洋一郎(Yoichiro Iwakura)领导的研究小组现在阐明了这个问题。他们的研究将于2022年8月2日在国际杂志上在线发表细胞的报道，该小组研究了结肠炎和结肠肿瘤的发展老鼠缺乏DCIR的模型。

为此，研究小组用含有右旋糖酐硫酸钠(DSS)(一种合成硫酸多糖)和偶氧甲烷(AOM)(一种神经毒性化学物质)的饮用水喂小鼠，以诱导结肠肿瘤，类似于在人类IBD中观察到的肿瘤。

令他们惊讶的是，他们发现缺乏DCIR的小鼠表现出较低的结肠炎严重程度和aom - dss诱导的结直肠肿瘤生长。此外，与野生型小鼠(对照组)相比，缺乏dcirr的小鼠表现出较低的体重减轻，以及结肠中促炎细胞浸润的减少。

这些观察意味着什么?Iwakura教授解释说:“我们的发现指出了这样一个事实，即DCIR信号可以促进肠道癌的发生和炎症，这表明阻断DCIR可能会预防溃疡性结肠炎还有结肠癌。”

为了证实这种可能性，该研究进一步揭示了使用一种名为“anti-NA2”的抗体对抗asialo- biantenary - n -glycans (NA2)，一种DCIR的配体(结合分子)，减少DSS结肠炎症状并防止结直肠肿瘤生长。

研究人员对这些发现感到兴奋。谈到他们研究的实际应用，Iwakura教授说:“我们的研究结果表明，针对DCIR及其配体的治疗方法可用于有效治疗自身免疫性疾病还有传统上难以治疗的IBD和癌症。”

这项研究为治疗结直肠肿瘤的新治疗策略打开了大门，不仅改善了IBD患者的生活，而且还提高了对人类疾病发病机制的理解。

---

---