研究人员开发了一种小分子，可以使免疫疗法适用于所有癌症患者
特拉维夫大学(Tel Aviv University)和里斯本大学(University of Lisbon)的研究人员联合发现并合成了一种小分子，它可能是一种更容易获得、更有效的抗体替代品，已成功用于治疗一系列癌症。这一突破性进展的背后是由特拉维夫大学萨克勒医学院癌症生物学研究中心主任兼癌症研究和纳米医学实验室主任Ronit Sachi-Fainaro教授以及里斯本大学药学院药物研究所的Helena Florindo教授和Rita Guedes教授领导的一个国际研究团队。研究结果发表在癌症免疫治疗杂志。
2020年卡达尔家庭奖获得者Satchi-Fainaro教授说:“2018年，诺贝尔医学奖授予了James Allison和Tasuku Honjo，以表彰他们对免疫疗法研究的贡献，即通过激活免疫系统治疗癌症。”本庶子发现了这一点免疫细胞当T细胞与癌细胞中表达的PD-L1蛋白结合时，这种蛋白会使T细胞失去自身的活性。事实上，PD-1和PD-L1之间的相互作用允许癌细胞麻痹T细胞，阻止它们攻击癌细胞。Honjo开发了中和PD-1或PD-L1的抗体，从而释放T细胞，有效地对抗癌症。”
针对PD-1/PD-L1蛋白的抗体已经被批准临床使用并被认为是对抗癌症的巨大希望。这种免疫疗法可以显著改善患者的预后，而不需要严重的副作用伴随化疗等治疗。但这种抗体生产成本高昂，因此并非所有患者都能获得。此外，这种治疗不会影响实体肿瘤的所有部分，因为抗体太大，无法穿透和到达较难接近和较少暴露的肿瘤区域。现在，特拉维夫大学(Tel Aviv University)和里斯本大学(University of Lisbon)的研究人员利用生物信息学和数据分析工具，找到了一种更小、更智能的抗体替代品。
Satchi-Fainaro教授说:“博士后研究员Rita Acúrcio博士从数千种分子结构开始，通过使用计算机辅助药物设计(CADD)模型和数据库，我们缩小了候选名单，直到我们达到最佳结构。”
“在第二阶段，我们证实了这种小分子与抗体一样有效地控制肿瘤生长——它在被改造成人类T细胞的动物中抑制PD-L1。换句话说，我们已经开发出一种分子，可以抑制PD-1/PD-L1结合，并提醒免疫系统需要攻击癌症。此外，与抗体治疗相比，这种新分子有一些主要的优势。
“首先，成本:由于抗体是一种生物分子，而不是合成分子，它需要复杂的基础设施和大量的资金来生产，每个患者每年的成本约为20万美元。相比之下，我们已经用简单的设备合成了小分子，在很短的时间内，成本只有一小部分。这种小分子的另一个优点是，患者可能可以在家口服，而不需要在医院静脉注射。”
除了可及性考虑外，实验表明，小分子提高了实体肿瘤块内免疫细胞的激活。
“实体肿瘤的表面积是不均匀的，”Satchi-Fainaro教授解释道。“如果肿瘤的特定区域血管较少，抗体将无法进入肿瘤内部。另一方面，小分子扩散，因此不完全依赖于肿瘤的血管或其高渗透性。我相信，在未来，小分子将会商业化，并将使免疫疗法负担得起癌症病人。”
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