他汀类药物为女性提供免疫保护
胆固醇因与心血管疾病有关而恶名远扬。但它在人体中的作用要微妙得多。
当我们有太多的胆固醇时,它会在我们的动脉壁积聚,导致心血管疾病。但是,正如科学家们开始了解的那样,胆固醇分子在我们的细胞结构和信号通路中起着至关重要的作用免疫功能.
Catherine Andersen是农业、卫生和自然资源学院营养科学的副教授,最近发表了她的研究结果,揭开了这个谜题的新一块医学前沿.安德森发现他汀类药物,通常是处方药脂质在女性体内提供保护性免疫功能。
此前在细胞和动物模型中的研究表明,脂类在调节免疫细胞中发挥着重要作用,但在人体中很少有证据表明这种关系。
为了研究这种联系,Andersen观察了血清脂质水平(包括总胆固醇、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白胆固醇以及甘油三酯)和抗核抗体(ANA)之间是否存在联系。ANA是最常见的自身抗体类型,除了心血管疾病和死亡外,还可作为当前或未来自身免疫性疾病的诊断和预测标记。ANA的存在也可能是免疫激活或对细胞翻转或病原体(包括SARS-CoV2感染)的反应障碍的一个指标,因为ANA已在预后较差的COVID-19患者中检测到。
“我们想先看看血脂和糖尿病之间是否有联系抗核抗体,”安德森说。“血脂水平升高会刺激我们的免疫细胞更有反应性。在动物研究中有一些证据表明,高脂水平可以诱导自身免疫。”
Andersen没有发现血脂水平和ANAs之间有很强的联系,所以她考虑了另一个变量:他汀类药物的使用。
他汀类药物在自身免疫中的作用存在争议。虽然一些研究报告了他汀类药物在自身免疫性疾病人群中的抗炎作用,但其他研究表明他汀类药物可能促进自身免疫性疾病的发展。因此,安德森惊讶地发现,他汀类药物的使用对女性有好处,而对男性没有。服用他汀类药物的妇女患ANA+的可能性比未服用他汀类药物的妇女低75%。
安德森说,这一发现特别重要,因为历史上,药物试验主要使用男性参与者。这意味着女性经常会经历更严重或意想不到的副作用。
安德森说:“我认为这非常重要,因为女性往往对他汀类药物有更多的不良反应。”“通常,坚持他汀类药物治疗(在女性中)可能没有那么强烈,因为她们经历了更多的副作用,而且当她们去看医生表达自己的担忧时,她们可能感觉得不到倾听。”
Andersen没有发现在不同种族/民族和教育水平的女性中,这种关系有任何显著差异。
安徒生说:“这一点也同样重要。”“因为当我们得出结论,说一种治疗方法可能对女性有益时,我们确实希望确保我们是基于不同的样本,我们的结论将适用于所有或尽可能多的人群。”
这项研究只研究了他汀类药物使用和轶事。安德森说,潜在的后续研究可能有助于确定导致这种性别特异性现象的原因。
安徒生说:“我认为,到目前为止,这项研究一直被孤立。”“我们知道在免疫反应中存在性别差异。我们知道有性别差异脂质代谢.但是脂质代谢和免疫反应之间的关系呢?对于阐明这些脂质-免疫相互作用的不同之处,或者针对脂质代谢的传统心血管药物如何在免疫方面对男性和女性有不同的益处,目前的研究非常有限,尤其是在人类中。我认为这当然需要更多的调查,我们的研究也支持这一点。”
安德森现在正试图使用来自国家健康和营养检查调查的相同数据来观察感染的结果,以及某些饮食模式是否可以支持脂质代谢和免疫之间的关系。