SuPAR可以识别出血栓形成高风险的患者
据认为,多达三分之一的COVID-19住院患者会出现血栓。在许多情况下,这些凝块可能是致命的,比如肺栓塞——血液凝块进入肺部。事实上,在近三分之一的COVID-19患者中,这些血栓导致了死亡。
异常的免疫反应被认为是严重COVID-19的主要驱动因素。一种叫做可溶性尿激酶纤溶酶原激活物受体(suPAR)的蛋白质,在血液中循环,并起源于免疫细胞并已被证明在COVID-19并发症中发挥了重要作用。
Salim Hayek,医学博士,密歇根大学弗兰克尔心血管中心诊所医学主任,罗胜元,医学博士,内科医学主治医师拉什大学医学中心的一组研究人员和来自世界各地的一组研究人员一直在研究suPAR及其与COVID-19病例关键结果的关系。
在《COVID-19炎症国际研究》发表的一篇文章中,研究人员发现,较高的suPAR水平与血栓形成风险增加有关。这是一项针对COVID-19住院患者的多国观察性研究。
他们的新发现发表在美国心脏协会杂志,表明住院COVID患者的suPAR水平与静脉血栓栓塞包括肺栓塞独立于一种叫做d -二聚体的血块形成标志物。
“传统上,临床医生利用d -二聚体,一种血液凝块分解产物,来评估VTE活动,”Luo说。“然而,这一标志物已被证明对COVID-19的预测能力较差,因为血栓的形成在很大程度上是由对病毒的独特异常免疫反应引起的。”
因此,作者认为,联合免疫系统标志物suPAR和d -二聚体可以提高确定COVID住院患者中谁具有高或低血栓形成风险的可靠性。
哈耶克说:“甚至在大流行之前,在COVID-19之前,我们就有了关于suPAR的想法。“我们发现suPAR标记的水平是其他病毒感染和心脏疾病中不良后果的最强风险因素肾脏疾病."
当研究人员发现的严重性血凝块在大流行早期的COVID-19患者中形成的,他们转向suPAR以获得更多的见解。早期研究表明,COVID-19患者的suPAR水平高出3至5倍,通常与疾病并发症有关。
“我们之前已经证明,suPAR水平高的患者死亡、肾损伤、呼吸衰竭需要机械通气,现在是静脉血栓栓塞,”Hayek说。
研究结果
在这项研究中,研究人员收集了1960名因COVID-19住院的成年人的数据,并在入院时测量了他们的suPAR水平。所有患者都接受监测,直到他们出院,或者在某些情况下,直到死亡。
在这项研究中,患者的重要属性包括:年龄、性别、种族和体重指数。入院时评估的其他医疗状况包括:糖尿病、高血压、充血性心力衰竭、中风和其他严重的心脏病和炎症性疾病。
研究人员在患者住院和诊断VTE期间测量了30天内d -二聚体和suPAR水平(深静脉血栓形成和肺栓塞)使用下肢超声波和肺部扫描。
结果显示,163例患者发生VTE,其中65例发生深静脉血栓形成,88例发生肺栓塞,10例同时发生深静脉血栓形成。发生血栓的患者suPAR水平比未发生血栓的患者高出近50%。并且,当suPAR水平与d -二聚体结合时,研究人员可以将41%的研究参与者归类为VTE发生的低风险。
“suPAR和d -二聚体水平之间存在适度的正相关;它们都趋向于同一方向,”哈耶克解释道。
现在,suPAR水平和血凝块形成之间的联系已经确定,临床医生可以评估谁处于高风险或低风险,这将帮助他们决定使用什么疗法来治疗他们。例如,高危患者可以在血栓形成之前服用药物。
研究suPAR及其与免疫系统的联系对COVID-19重症患者及其他患者具有积极意义。
Hayek说:“在背景中,有很多工作表明,这种分子(suPAR)在水平高时对身体有害。”“公司正在开发针对suPAR的药物,所以我们可能会定期测量这一点。”
Hayek对预防COVID-19和其他传染病的严重后果,以及密歇根医学COVID-19队列和COVID-19炎症国际研究自大流行开始以来所取得的成就持乐观态度。
目前正在进行研究,以测试COVID-19患者的抗supar疗法。
哈耶克说:“在未来一年左右的时间里,我们可能会影响其他几个人群的重症监护,其影响超越COVID。”
进一步探索