治疗性病毒帮助增强免疫系统对抗癌症
免疫系统的进化是为了保护身体免受各种各样的潜在威胁。其中包括细菌性疾病,包括鼠疫、霍乱、白喉和莱姆病,以及病毒传染性疾病,如流感、埃博拉病毒和SARS CoV-2。
尽管免疫系统复杂的防御网络具有令人印象深刻的力量,但有一种威胁尤其难以应对。当人体自身的原生细胞变坏,导致癌症现象时,就会出现这种情况。尽管免疫系统经常试图清除体内的恶性细胞,但由于疾病的发展不受控制,免疫系统的努力经常受到阻碍。插图显示癌细胞(中)被免疫t细胞包围,免疫t细胞被溶瘤剂(抗癌剂)增强。病毒.一项新的研究描述了免疫疗法和病毒疗法如何结合使用黏液瘤病毒,为耐药癌症患者提供了新的希望。
在发表在杂志上的新研究中癌症细胞,通讯作者Grant McFadden, Masmudur Rahman和他们的同事提出了一种新的治疗方法,有望治疗耐药癌症。
这种方法包括两种方法的结合,这两种方法在治疗某些癌症方面都取得了相当大的成功。这项研究描述了溶瘤病毒疗法(一种使用抗癌病毒的技术)如何与现有的免疫治疗技术协同作用,提高免疫能力,有效靶向并摧毁癌细胞。
溶瘤病毒是一种令人兴奋的癌症治疗新途径。这类病毒有惊人的能力在癌细胞离开时追捕并终止癌细胞健康的细胞而且还能增强免疫系统识别和消灭癌细胞的能力。
其中一种被称为黏液瘤的病毒是当前研究的重点,也是研究小组的专业领域。该研究表明,使用感染黏液瘤病毒的t细胞可以诱导一种以前未观察到的癌细胞死亡形式。
这种细胞破坏的形式被称为“自闭”,可能特别有助于对抗实体肿瘤它们已经被证明对各种形式的癌症疗法具有抗药性,包括单独的免疫疗法。
麦克法登说:“这项工作肯定了将病毒疗法和细胞疗法结合起来治疗目前难以治愈的癌症的巨大潜力。”
麦克法登是亚利桑那州立大学免疫治疗、疫苗和病毒治疗生物设计中心的主任。
内部的哨兵
免疫系统由一系列专门的细胞组成,旨在巡视身体并对威胁作出反应。该系统参与了一场与病原体的无休止的军备竞赛,病原体进化出复杂的技术,试图战胜免疫防御系统,在体内繁殖并引起疾病。癌症给免疫系统带来了独特的挑战肿瘤细胞通常缺乏识别细胞的特征,使免疫系统能够通过区分自我和非自我来攻击它们。
癌细胞可以通过一系列规避策略,进一步缩短免疫系统追捕和消灭癌细胞的努力。研究人员希望帮助免疫系统克服癌症臭名昭著的伪装策略,开发新的实验技术,属于所谓的过继细胞疗法(ACT)。
这类方法通常包括移除一组被称为t细胞的抗癌白细胞,修改它们的寻找和破坏能力,然后将它们重新注入患者体内。这项新研究描述了两种形式的ACT免疫治疗:CAR - T细胞治疗(CART)和T细胞受体工程(TCR)。每个病例的基本思路都是一样的:用从病人身上提取的活化T淋巴细胞治疗癌症。
新方法对肿瘤细胞进行双重打击
这些疗法的发展是革命性的,一些面临严峻前景的癌症患者在使用免疫疗法后取得了显著的康复。但CART和TCR等技术仍有其局限性,对晚期实体瘤通常无效。在这种情况下,癌细胞通常通过下调或失去t细胞用来识别它们的表面抗原或MHC蛋白,来设法避免被t细胞破坏。
这项新研究强调了免疫疗法与病毒疗法结合时突破癌症抵抗墙的能力,特别是使用黏液瘤装备的t细胞。黏液瘤可以瞄准并致死癌症细胞可以直接但更有效地诱导一种不同寻常的t细胞定向细胞死亡,即自死症。这种形式的细胞死亡增加了t细胞诱导的另外两种形式的程序性癌细胞死亡,即凋亡和焦亡。
在黏液瘤介导的自作用过程中,治疗靶点附近的癌细胞也会在被称为旁观者杀伤的过程中被摧毁。这种效果可以大大增强双重疗法的积极根除癌症细胞即使是在出了名的难以治疗的实体肿瘤中。
因此,粘液瘤-免疫治疗联合方法有可能治愈所谓的“冷瘤”免疫系统免疫细胞可以识别并摧毁“热肿瘤”,从而使CAR - t细胞或TCR得以实现细胞进入肿瘤环境,增殖和激活。
“我们正处于发现黏液瘤病毒和溶瘤病毒治疗的新方面的边缘,”Rahman说。“此外,这些发现打开了一扇门,可以用其他基于细胞的癌症免疫疗法来测试癌症杀死病毒癌症病人。”
从根本上改造粘液瘤等溶瘤病毒以靶向一系列耐药癌症的能力,为治疗这种毁灭性疾病提供了新的前沿。
进一步探索