研究人员确定了一种散发性渐冻症的可能治疗目标

研究人员发表了两篇论文，描述了他们如何发现了一种治疗零星形式的肌萎缩性侧索硬化症(ALS)的潜在新途径。这些研究作为美国国立卫生研究院下属的国家神经疾病和中风研究所(NINDS)与瑞士生物技术公司GeNeuro Inc.合作研究协议的一部分发表。

几十万年进化的一个不寻常的副作用是人类基因组现在含有来自古代逆转录病毒的DNA序列，被称为人类内源性逆转录病毒(HERVs)。尽管大多数herv仍处于休眠状态，但其中一些herv的再激活也有牵连神经退行性疾病包括渐冻症。

这些论文中的第一篇表明，一种特定的HERV产生一种蛋白质，可以在大肠杆菌中找到脑脊髓液ALS患者的CSF。这种被称为HERV-K ENV的蛋白质被添加到实验室培养皿中培养的神经元中时是有毒的。此外，一种通过基因设计产生HERV-K ENV的特殊小鼠会出现与ALS非常相似的症状。将ALS患者的脑脊液添加到实验室培养的神经元中会导致细胞损伤。当一种专门设计用于识别HERV-K ENV的合成抗体也被添加到这些神经元中时，结果显示毒性作用是减少了。这些发现共同表明，HERV-K ENV基因的不适当激活可能是某些散发性ALS病例中出现症状的原因。

一种合成的HERV-K ENV抗体可能具有保护作用，这一发现促使研究人员观察ALS患者的免疫系统是否也会产生抗体。在第二篇论文中，作者表明，与健康捐献者相比，一组ALS患者的血液中确实发现了更高水平的HERV-K ENV抗体。ALS患者对抗这种病毒蛋白的抗体模式也更加复杂。此外，较高的HERV-K ENV抗体水平与较长的总生存期之间也存在相关性。

总之，这些发现为HERV-K病毒的再激活在ALS的发展中发挥作用的假设提供了证据，并且针对它的抗体反应是保护性的。这些数据还表明，使用合成抗HERV-K- env抗体治疗可能对那些有HERV-K再激活证据的ALS患者产生有益影响。

两项研究都发表在神经病学年鉴．