新疫苗可保护新生小鼠对抗呼吸道合胞病毒(RSV)
呼吸道合胞病毒(RSV)是全球5岁以下儿童死亡的主要原因，而且缺乏有效的疫苗。在波士顿儿童医院(Boston Children’s Hospital)精准疫苗项目(Precision Vaccines Program)的一项研究中，一种新疫苗配方保护新生小鼠免受感染，并在实验室中激发了新生人体免疫细胞的强烈反应。结果于8月2日公布自然通讯．
RSV是美国婴儿住院的主要原因，也是美国的一种威胁老年人．虽然几种潜在的RSV疫苗已进入成人临床试验的晚期，但自从一种候选疫苗的戏剧性失败后，就没有针对儿童的疫苗了疫苗在1966年。疫苗诱导的抗体不能中和病毒;相反，疫苗在婴儿气道中引起了过敏样白细胞反应(“Th2”)。这导致了呼吸窘迫当接种了疫苗的婴儿感染了rsv——使他们病情加重并导致一些死亡。
“因此，儿科疫苗的开发被停止，认识到免疫系统精确疫苗项目的免疫学家、这篇新论文的第一作者西蒙·范·哈伦博士说。
重新思考RSV疫苗
Van Haren, Ofer Levy，医学博士和博士，是精确疫苗项目的负责人，他们和他们的合作者决定重新研究这个案例，并探索疫苗接种可以刺激新生儿免疫系统而不造成伤害的其他方法。他们检查了不同的感受器免疫细胞不同组合的疫苗佐剂(添加以加强免疫反应的成分)可能会刺激这些受体，使疫苗接种更有效。
2016年，他们报道在免疫学杂志两种潜在佐剂的组合，刺激TLR7/8和Mincle受体，在新生儿的抗原呈递细胞中引发了强烈的反应，这对启动细胞免疫防御至关重要。他们看到了1型t辅助反应(“Th1”)的强烈激活。这些Th1反应在新生儿中很难被激发，但它们是抵御病毒病原体的强大防御所必需的;失败的RSV疫苗没有诱导Th1应答。)
在这项新研究中，van Haren和Levy与丹麦哥本哈根Statens血清研究所的Dennis Christensen博士和Gabriel Pedersen博士合作，制定了一种新的基于蛋白质的RSV疫苗。该疫苗使用了2016年报道的相同的佐剂组合，他们将其命名为cafa -08，与RSV中的一种蛋白质结合，包装在称为脂质体的脂肪颗粒中。
研究小组首先将CAF-08/RSV疫苗接种到从人类新生儿捐献的脐带血中获得的培养抗原提呈细胞上。在波士顿儿童医院的Hanno Steen博士的带领下，研究人员用磷蛋白质组学全面分析了细胞的反应。这揭示了Th1细胞的细胞因子(信号分子)的增强生产和强健免疫反应的其他指标。
范·哈伦说:“斯蒂恩博士的团队帮助我们确定了辅剂组合的作用机制，以及为什么它对儿童有效而对成人不那么有效。”“它列出了佐剂疫苗工作的分子要求早期的生活．"
接下来，他们在新生小鼠身上测试了cafa -08/RSV，发现它能抵御RSV的直接攻击，而且没有证据表明它对动物有任何伤害。进一步的研究表明，它能诱导特异性识别RSV的Th1细胞和CD8+ T细胞(在诱导细胞免疫反应中也很重要)以及中和抗体。
“不受欢迎的成分免疫反应并没有发挥作用，”范·哈伦指出。
值得注意的是，这种疫苗配方没有在血液中诱导相同的保护性Th1免疫反应细胞来自成年人类或成年老鼠。
“这种结合在生命早期最为活跃，”该研究的高级研究员列维说。“我们希望这种针对早期生命有效的佐剂组合，最终不仅能让婴儿接种疫苗，预防RSV，还能预防流感、冠状病毒和其他严重感染。”
Levy和van Haren现在计划改进RSV疫苗的配方，并在更大的动物模型上进行试验，最终目标是将其引入临床试验。
