用于心肌细胞靶向基因治疗的新病毒载体
基因疗法旨在治愈由单个基因缺陷引起的严重，几乎无法治疗的一生疾病。医疗希望相应地很高。一些基因疗法已经在欧洲得到批准，例如，对于脊柱肌肉萎缩（SMA），这是一种先天性神经肌肉疾病，具有严重的肌肉无力和萎缩。借助所谓的病毒载体，将治疗基因直接运输到细胞中。这些载体的最著名代表，俗称Gene出租车，是所谓的腺相关病毒（AAV）。但是，由于它们自然习惯了这样做，因此除了实际目标外，它们还针对其他组织。此外，免疫系统可以将它们视为外国并被破坏。汉诺威医学院（MHH）的两个研究团队开发了针对心脏肌肉细胞的AAV变体，因此可以用于精确治疗心脏病。结果现已发布在期刊上分子疗法。
数以百万计的变体
“尽管AAV载体来自病毒，但它们仅作为运输方式，” AAV专家兼MHH实验血液学研究所副主任HildegardBüning博士解释说。AAV矢量通过载体包膜，所谓的衣壳将其扩展到身体细胞上，并将其遗传货物转移到细胞内部。它根据其蓝图读取并转换为相应的蛋白质。科学家说：“但是，当前使用的AAV载体的问题是它们可以附着在不同的组织上，因此经常发现自己在肝脏中。”因此，研究团队在400万AAV变体中搜索了具有优先针对心脏肌肉细胞的衣壳结构的合适候选者。在里面鼠标模型，生物化学家劳拉（Laura）博士骑了“训练”媒介，并调查了哪些主要是到达心脏的变体，几乎不会流向肝脏。“我们在跑步中有几个赢家，然后测试了他们被人类免疫系统拦截的强烈拦截。”
并非所有基因出租车都达到目标
并非所有靶向特定身体细胞的向量都到达那里。“大约70％的人群对天然AAV具有中和抗体，”分子和转化治疗策略研究所的分子遗传学家克里斯蒂安·巴尔（ChristianBär）博士解释说。“他们的免疫系统拦截了基因出租车，然后才能根据需要将货物交付到细胞中。”因此，预分级的载体必须证明它们能够通过人血浆中和细胞培养中中和抗体的能力。这两个AAV变体也幸存下来。然后将它们加载到一个称为H19的生物分子，该分子已经在病理心脏增大研究所成功测试。高血压- 但带有常规的AAV矢量。科学家指出：“与我们最初使用的AAV矢量相比，新的矢量变体实际上在心肌细胞中传递了H19。”
新向量变体具有几个优势
但是，乍看之下听起来并不壮观，这对于在几个方面可能的治疗应用很重要。“基因疗法是一种昂贵的治疗方法，通常也只能应用一次，因为免疫系统学院主任托马斯·托姆（Thomas Thum）博士博士解释说，将把矢量承认为外国，并第二次消除。向量变体提供了另一种治疗的机会。由于新变体的靶向精度很高，因此较低的剂量也足够。“这大大降低了每个治疗单元的成本。”同时，管理变得更加容易。
“我们的目标是让向量找到心肌细胞如此可靠，以至于可以简单地将它们注入心脏病患者的手臂，不必通过导管通过导管给予心脏。在大型动物模型中进行进一步研究，后来在人类的临床研究中进行了进一步的研究。
进一步探索
