B族维生素可能可用于治疗晚期非酒精性脂肪肝疾病
![Western-style diets, which are typically high in fructose intake, can lead to elevated serum and hepatic homocysteine levels in blood (a medical condition known as hyperhomocysteinemia), which the research team found to be directly proportional to the severity of non-alcoholic steatohepatitis (NASH) in people with non-alcoholic fatty liver disease that has progressed to NASH. They demonstrated that hyperhomocysteinemia causes homocysteinylation of the key autophagy protein STX17, leading to autophagy inhibition during NASH development and progression. Supplementation with vitamin B12 and folate not only restored autophagy (an essential cellular process by which cells remove malformed proteins or damaged organelles), it also reduced overall NASH pathology. Credit: Duke-NUS Medical School B族维生素可能可用于治疗晚期非酒精性脂肪肝疾病:杜克·纳斯](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2022/b-vitamins-can-potenti.jpg)
新加坡杜克大学医学院的科学家发现了一种导致脂肪肝病的高级形式的机制,事实证明,维生素B12和叶酸补充剂可以扭转这一过程。
这些发现可以帮助患有非酒精脂肪的人肝病这是一系列肝脏条件的雨伞,影响了几乎没有酒精的人,这会影响全球所有成年人的25%,而在新加坡有十分之一的成年人中有4个。
非酒精性脂肪肝疾病涉及肝脏中的脂肪堆积,是全球肝移植的主要原因。它的高度流行是由于它与糖尿病和肥胖症的关联,这是新加坡和其他工业化国家的两个重大公共卫生问题。当病情发展为炎症和疤痕组织形成时,它被称为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。
“虽然肝脏中的脂肪沉积在早期阶段是可逆的,但其向NASH的进展会导致肝功能障碍,肝硬化并增加了患的风险肝癌”该研究的第一作者Madhulika Tripathi博士是,他是杜克 - 纽斯(Duke-Nus)心血管和代谢计划的荷尔蒙法规实验室的高级研究员。
目前,纳什没有药理学治疗,因为科学家不了解这种疾病的机制。尽管科学家知道NASH与称为同型半胱氨酸的氨基酸的血液水平升高有关,但他们不知道该疾病发展中的作用(如果有的话)。
Tripathi博士,研究合着者Brijesh Singh博士及其在新加坡,印度,中国和美国的同事证实了同型半胱氨酸协会与临床前模型和人类中NASH的进展。他们还发现,随着肝脏中的同型半胱氨酸水平的增加,氨基酸附着在各种肝蛋白上,改变其结构并阻碍其功能。特别是,当同型半胱氨酸附着在称为语法素17的蛋白质上时,它阻止了蛋白质在运输和消化脂肪(称为自噬(称为自噬)中执行其作用,这是一个必不可少的细胞过程,细胞通过其去除畸形的蛋白质或受损的细胞器)脂肪酸代谢,线粒体流体和预防炎症。这诱导了脂肪肝病的发展和进展。
重要的是,研究人员发现,用维生素B12和叶酸在临床前模型中补充饮食增加了肝脏中索法素17的水平,并恢复了其在自噬中的作用。它还减慢了NASH的进展,并逆转了肝脏炎症和纤维化。
“我们的发现既令人兴奋又重要,因为他们表明一种相对便宜的疗法,维生素B12和叶酸辛格博士说:“可以用来预防和/或延迟纳什的进展。此外,血清和肝同型半胱氨酸水平可以用作纳什严重程度的生物标志物。”
同型半胱氨酸可能会类似地影响其他肝蛋白,并找出它们是团队的未来研究方向。他们希望进一步的研究将导致抗NASH疗法的发展。
Duke-Nus的心血管和代谢疾病计划的荷尔蒙法规实验室负责人Paul M. Yen教授,研究的高级作者说:“使用维生素B12和叶酸的潜力,具有高安全性,并且具有很高的安全性和叶酸。指定为膳食补充剂通过美国食品和药物管理局,作为预防和治疗NASH的一线疗法可能会节省大量成本,并减轻发达国家和发展中国家NASH的健康负担。”
杜克 - 纳斯(Duke-Nus)研究高级副副副副副副教授说:“目前,唯一对末期肝病患者的治疗方法是接受移植。,负担得起且可及的干预可能会停止或扭转对肝脏的损害,从而为患有脂肪的人带来新的希望肝疾病。该小组的发现强调了基础科学研究的价值,科学界继续对患者的生活产生重大积极影响。”
该研究发表在肝病学杂志。