侵袭性乳腺癌与非洲血统有关
威尔康奈尔医学院的研究人员已经确定了非洲血统和影响一种叫做三阴性乳腺癌(TNBC)的侵袭性癌症类型的疾病过程之间的明确生物学联系。他们对来自不同患者群体的TNBC肿瘤进行了分析,得出了非洲血统患者和欧洲血统患者表达差异很大的一组基因。
该研究发表于9月19日癌症的发现,科学家在TNBC患者中确定了613个与非洲血统相关的基因的表达,以及2000多个与非洲地区血统相关的基因的表达。他们还描述了非洲裔患者的独特免疫反应模式,这可能解释疾病进展和结局的模式。
总之,这些发现为未来研究更好的治疗方案提供了基础,这种癌症是所有乳腺癌类型中生存结果最差的。
许多人不知道他们祖先的地理起源,也不知道他们的DNA从每个来源继承了多少,这被称为遗传祖先。
资深作者梅丽莎·b·戴维斯(Melissa B. Davis)说:“此前TNBC中关于种族差异的研究分析了来自非裔美国患者的数据,并依赖于自我报告的种族。”她是外科细胞和发育生物学研究的副教授,也是威尔·康奈尔医学院英格兰精确医学研究所的健康公平主任。“我们的研究首次不仅根据非洲血统,而且根据非洲的特定地区来确定每个人的祖先。”
TNBC肿瘤细胞没有雌激素或孕激素受体,其表面缺乏HER2/neu蛋白,这使得它们难以治疗,因为它们对阻断细胞增殖的激素疗法或抗HER2药物没有反应。在非洲国家,这种亚型占乳腺癌确诊病例的33%,而在其他国家,这一比例不到20%。非裔美国妇女患TNBC的风险是欧洲裔美国白人的两倍,死亡率也更高。
在他们目前的研究中,研究人员对132名患者的乳腺组织样本进行了祖先估计,并对威尔康奈尔医学院英格兰精确医学研究所提供的26例患者的子集进行了RNA测序;阿拉巴马大学伯明翰分校;以及国际乳腺癌亚型研究中心(ICSBCS),现在总部设在威尔康奈尔医学院。ICSBCS成立于2004年,其合作伙伴来自非洲、加勒比和中美洲的不同地区。这项研究从ICSBCS的创始成员、加纳库马西的Komfo Anokye教学医院(KATH)以及埃塞俄比亚亚的斯亚贝巴的千年医学院圣保罗医院提取了样本。
在确定了在国家和地区水平上与非洲血统相关的基因表达后,研究人员检查了受影响的生物途径,并估计了肿瘤中免疫细胞的比例。他们发现,具有较高非洲血统的TNBC妇女,主要是来自埃塞俄比亚的东非人,其浸润肿瘤的免疫细胞数量明显高于非洲血统程度较低的妇女(主要是非洲裔美国人和来自加纳的西非人)。
威尔康奈尔医学院的外科博士后Rachel Martini说:“非洲裔女性TNBC肿瘤中免疫反应的增加对研究免疫疗法益处的研究人员来说特别有趣。”
KATH的咨询病理学家Ernest Adjei博士说:“最近的这一发现给我们带来了希望,我们将继续寻找答案,并为这种疾病的解决方案做出贡献。这种疾病长期困扰着所有祖先,但在非洲表现出更大的负担。”“ICSBCS为未来强大的研究合作提供了一个伟大的平台,我们将共同努力改善乳腺癌管理的结果。”
研究人员还发现,在正常乳腺组织中检测到的几个与非洲祖先相关的基因在肿瘤组织中的表达发生了转换。Martini说:“这些发现表明,基因表达的某些祖先特异性差异可能与恶性肿瘤有关。”
最后,研究人员根据自我报告的种族检查了数据,发现了一些与祖先有关的相同路径。然而,他们也发现了与糖尿病和肥胖相关的肿瘤上的其他印迹,这些印迹与祖先无关。
戴维斯说:“这一发现表明,在探索TNBC发展和结果的差异时,必须同时考虑种族和祖先。”戴维斯是纽约基因组中心的种族学者,同时也是ICSBCS的科学主任。“例如,我们可能利用肿瘤中糖尿病或肥胖途径的某些方面作为目标,来治疗有共病的癌症患者。”
“该团队最新的发现为利用ICSBCS生物库的强大研究遗产增添了新的元素,这些研究正在澄清遗传祖先与乳腺癌风险相关的作用,”合著者Lisa Newman博士说,她是Weill Cornell Medicine和纽约长老会/Weill Cornell Medical Center的乳腺外科主任,Weill Cornell Medicine的外科教授、ICSBCS医学主任和创始人。
研究人员现在正在更深入地研究基因表达差异,以确定他们所识别的途径的主控调控因子,并进行单细胞分析,以更多地了解肿瘤微环境。戴维斯说:“在我们将工作转移到临床领域之前,我们希望弄清驱动TNBC差异的分子特征。”
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