有前景的抗癌药物也可能作为COVID-19的抗病毒药物
根据约翰霍普金斯大学医学院领导的研究团队的一项新研究的发现，一种对抗导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒的有效方法可能会绕过当前疫苗处理新出现的COVID变种时经常观察到的免疫力下降问题。该方法使用一种名为RK-33的小分子抑制剂(一种大约1纳米大小的分子，可以抑制蛋白质之间的特定相互作用)来阻止病毒接管宿主细胞的“基因制造工厂”并自我复制的能力。
“迄今为止，COVID-19疫苗依赖于防止SARS-CoV-2表面的结合蛋白质该研究的资深作者、约翰霍普金斯大学医学院放射学、肿瘤学和药理学教授Venu Raman博士说:“这种蛋白质被称为刺突蛋白，它会宿主细胞并导致感染，但如果刺突蛋白发生新的变异，疫苗的效力可能会减弱。”“相比之下，我们的研究表明，RK-33的抗病毒能力不受刺突蛋白突变的影响，并在四种SARS-CoV-2变体中保持一致。”
这项研究于2022年8月25日首次发表在该杂志的网上微生物学前沿．
几年来，拉曼和他的同事们一直在研究一种名为DDX3的蛋白质及其对癌症的影响。DDX3是一种核糖核酸(RNA)解旋酶，它是一种蛋白质，可以解开控制许多肿瘤细胞的双链RNA，使RNA的遗传密码能够被读取(或翻译)。这反过来又导致新的癌细胞的产生和疾病的恶性传播。Raman的团队和其他人的研究表明，RK-33是Raman实验室开发的一种DDX3抑制剂，可以通过阻止RNA展开进行翻译来减缓癌症的发展。
DDX3蛋白也被证明有助于促进许多RNA病毒的传染性，如HIV和呼吸道合胞体病毒(RSV)。因此，RK-33, ddx3抑制剂，作为一种极有希望的抗癌药物，现在正被认真考虑用于第二种治疗功能:广谱抗病毒药物。
拉曼说:“我们知道，许多RNA病毒利用宿主细胞的DDX3解旋酶功能来促进自身复制。”“当科学研究表明，少量的RK-33阻断了人类副流感3型病毒、RSV、登革热病毒、寨卡病毒和西尼罗河病毒(可能还有艾滋病病毒)的复制和限制传染性时，我们的团队决定看看RK-33是否也能对SARS-CoV-2起作用。”
除了测试RK-33对SARS-CoV-2传染性和繁殖的影响外，研究人员还扩展了他们的研究，以确定所观察到的抑制作用是仅限于病毒的特定变体还是对多种变体有效。他们使用RK-33靶向感染了四种变种sars - cov -2的实验室细胞中的DDX3，这四种变种是原始病毒和α、β和δ变种。
拉曼说:“我们的结果表明，对于我们测试的四种SARS-CoV-2变体，RK-33治疗感染细胞显示出病毒载量(在确定的样品量中病毒颗粒的数量)显著减少，降幅高达1000倍。”“与这一发现一致的是，我们看到大多数SARS-CoV-2蛋白质和基因的下调[产量减少]，包括蛋白质跨膜丝氨酸蛋白酶2 [TMPRSS2]，我们知道它强烈参与冠状病毒的传染性和传播。”
拉曼补充说，RK-33不仅对四种不同的SARS-CoV-2变体有效，而且这种蛋白质的抗病毒活性不受每种变体产生的突变的影响。
“针对一种SARS-CoV-2的刺突蛋白设计的疫苗变体如果新的变种有突变的刺突蛋白，可能就没有那么有效了，”他解释说。“RK-33抑制DDX3展开病毒RNA翻译的能力是独立的峰值蛋白质因此，它应该对大多数变种仍然有效。”
目前，拉曼和他的团队正在研究RK-33作为一种对抗SARS-CoV-2的omicron变体的抗病毒药物。研究人员希望在今年晚些时候发表他们的发现。
拉曼拥有RK-33的合成专利。其他研究作者没有报告利益冲突。
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