研究表明,抗镇静剂可以缓解癌症治疗的副作用
中国的研究人员已经发现抑制一种叫做GABA的蛋白质一个受体可以保护肠干细胞免受化疗和放疗的毒性作用。
这项研究发表在实验医学杂志(杰姆)的研究表明,fda批准的抗镇静药物氟马西尼的目标是GABA一个受体,可以减轻一些常见的胃肠道副作用,如腹泻和呕吐,由许多癌症治疗引起。
因为它们必须不断增殖并取代肠壁上的细胞,肠道干细胞都对化疗和放射治疗。这些治疗会破坏肠干细胞的DNA,导致它们死亡,导致肠损伤和各种痛苦的胃肠道症状。这些毒副作用可以在治疗结束后持续很长时间,限制药物或辐射剂量这可能会给癌症患者,并恶化他们的生活质量。
山东大学奇洛医学院的陈大伟和李景欣领导的研究小组发现,在接受放疗或化疗药物治疗的小鼠的肠干细胞中,一种名为GABRA1的蛋白质水平增加。GABRA1是GABA的一个组分一个受体,它最著名的作用是神经系统在那里,它与神经递质g-氨基丁酸(GABA)结合。但是氨基丁酸和氨基丁酸一个受体也存在于全身其他组织中。
研究人员发现抑制GABA一个受体保护小鼠免受化疗或放疗的毒副作用,减少DNA损伤的数量,增加肠干细胞的存活率。这使得小鼠能够保持正常的肠道内膜,并在致命剂量的辐射或化疗药物下存活。
Chen和他的同事发现抑制GABA一个受体通过限制放化疗反应中自由基的形成,保护肠干细胞免受DNA损伤。然而,至关重要的是,研究人员确定抑制GABA一个受体不能阻止放疗或化疗药物杀死癌细胞。
氟马西尼是一种廉价的伽马氨基丁酸一个美国食品和药物管理局批准的受体抑制剂,用于治疗苯二氮卓类药物过量和反向麻醉。Chen和他的同事发现氟马西尼也能保护小鼠的肠道免受放化疗的毒性影响。此外,氟马西尼还保护人类结肠器官(在实验室中从人类结肠干细胞中培养出的微型器官)免受化疗药物和辐射的影响。
“综合来看,我们的数据表明抑制GABA一个受体是一种有前途的策略,专门保护肠道免受放化疗的影响,”陈说。“未来的研究需要调查氟马西尼的药理学和耐受性癌症患者正在诊所接受治疗。”
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