研究发现抗生素可能会使黑色素瘤恶化，因为它会耗尽肠道微生物群
亚特兰大埃默里大学(Emory University)研究人员的一项新研究显示，在患有恶性黑色素瘤(一种侵略性皮肤癌)的小鼠身上使用广谱抗生素，加速了它们的转移性骨生长，可能是因为这些药物耗尽了小鼠的肠道菌群，削弱了它们的免疫反应。
研究结果强调了研究的重要性肠道微生物组该研究的作者之一、埃默里大学医学院内分泌学博士后苏巴希斯·帕尔博士说，抗生素对整体健康的影响很大，并建议医生在治疗癌症或其他疾病时使用抗生素疗法时应该仔细权衡胃肠道的影响。
“任何伤害肠道的疾病或疗法微生物组可能会对我们的健康产生负面影响，”帕尔博士说，他今天在美国德克萨斯州奥斯汀举行的美国骨骼和矿物研究学会年会上提交了该报告。
“在我们的研究中，我们发现肠道微生物组可以抑制黑色素瘤的发展骨通过促进肠道自然杀伤细胞(NK)的扩张细胞以及辅助T细胞(Th1)，并促进它们向肿瘤部位的迁移，”Pal博士说。“使用口服抗生素会消耗肠道微生物群，并减少肠道NK细胞和Th1细胞的数量。这使得老鼠更容易受到伤害肿瘤的生长．与肠道微生物群完好的对照组小鼠相比，它们患黑色素瘤的风险更高。”
骨溶解性骨转移是一种并发症恶性黑色素瘤．研究人员假设，使用抗生素来消耗小鼠的肠道微生物群会影响它们的肠道免疫细胞，从而改变它们的免疫功能免疫反应导致加速骨转移。他们将B16‐F10黑素瘤细胞注射到使用广谱抗生素治疗的小鼠的心脏和骨骼中。正如预测的那样，与没有接受抗生素注射的对照组小鼠相比，抗生素注射加速了这些小鼠的骨转移生长。
这项研究揭示了黑色素瘤转移性生长的机制。对Peyer斑块和肿瘤病灶内骨髓细胞的流式细胞术分析显示，微生物组的减少阻止了黑素瘤诱导的肠道NK和Th1细胞的扩张，以及它们从肠道向含肿瘤骨的迁移。使用Kaede小鼠(一种表达光转换荧光蛋白的小鼠，可以直接追踪肠道淋巴细胞)对NK和Th1细胞的迁移进行直接测量，结果显示抗生素使NK和Th1细胞从肠道到肿瘤部位的迁移减少了约8倍。
当NK细胞和Th1细胞作为人体免疫反应的一部分离开肠道时，该过程由S1PR5和S1PR1受体介导。通过受体对细胞迁移的药理阻断——包括S1PR5与NK细胞，或S1PR1与Th1细胞——模仿了抗生素的效果。阻断阻断了骨髓中NK细胞和Th1细胞的增殖，加速了骨转移生长。
循环NK和Th1细胞流入肿瘤部位受趋化因子配体CXCL9和CXCR3的指导，CXCL9由骨髓细胞表达，CXCR3由NK和Th1细胞表达。CXCR3的整体缺失或CXCL9的抗体中和降低了肿瘤NK细胞和Th1细胞的频率并增加肿瘤增长。
帕尔博士说，这项研究有力地表明，抗生素引起的微生物组改变可能不仅对黑色素瘤有负面临床后果，对其他疾病也有负面临床后果。“例如,炎症性肠病，或其他引起炎症的肠道状况，会导致肠道中Th17细胞增加，TNF产生细胞数量，最终对我们的骨骼健康产生负面影响。同样，我们已经在一个手术绝经的小鼠模型中看到，雌激素水平的降低会导致细菌代谢物更容易通过肠道屏障并过度激活免疫系统。因此，肠的数量和骨髓产生细胞因子T细胞上升，这在很大程度上导致了骨质流失。”
帕尔博士补充说:“我们应该非常小心我们的肠道微生物群，以及抗生素方案不可预见的不良后果。相反，益生菌可以在维持健康的肠道微生物群和更好的整体健康方面发挥重要作用。”
