阻断FNDC5,运动激素鸢尾素的前体,可以保护小鼠免受癌症引起的恶病质的影响

激素
图片来源:Pixabay/CC0公共领域

印第安纳大学医学院的研究人员发现,通常与癌症生长相关的严重肌肉萎缩和无力(即恶病质)可以通过剥夺FNDC5来预防,FNDC5是运动激素鸢尾素的前体。

出现恶病质,身体消瘦。恶病质的特征是极度疲劳,贫血、炎症等致命症状。这种潜在的致命疾病的一个特征是储存卡路里的白色脂肪细胞转变为燃烧脂肪、产生热量的棕色细胞。由于已知鸢尾素(一种在剧烈运动时大量涌入体内的激素)能将白色脂肪组织变成棕色,研究人员想知道,删除鸢尾素是否能改善荷瘤小鼠体内恶病质的破坏性影响。

Fabrizio Pin,解剖学,细胞生物学和生理学助理教授今天,在美国德克萨斯州奥斯汀市举行的美国骨骼和矿物研究协会年会上,他公布了这一发现。

研究对象是蛋白质编码基因FNDC5(含纤维连接蛋白III型结构域蛋白5)被破坏或“敲除”的小鼠。因为FNDC5是鸢尾素的前体,它是从在运动过程中,这些转基因的“敲除”小鼠无法产生燃烧卡路里的激素。

小鼠被植入致Lewis肺癌或转移性MC38结直肠癌的细胞。被敲除的雄鼠出现了两种类型的肿瘤,但不同,无癌恶病质。它们保持了正常的体重和骨骼肌质量,与携带相同肿瘤质量的对照组小鼠形成对比。FNDC5/鸢尾素的缺失保护雄性敲除小鼠;与对照组小鼠相比,它们保持了正常的总运动能力。相比之下,雌性敲除小鼠在缺乏鸢尾素的情况下没有表现出明显的保护作用。

研究人员观察到高水平的UCP1,一个褐变诱导基因,在正常荷瘤小鼠的脂肪组织中与非荷瘤小鼠相比。相比之下,缺乏FNDC5的小鼠脂肪组织没有升高,与健康的小鼠相比。

他们还检查了基因敲除小鼠,以寻找其骨骼肌中肿瘤激活或提高了促萎缩途径的证据,如STAT3磷酸化和Atrogin1和Murf1的表达,这些都是蛋白质分解代谢的重要调节因子。此外,还检测了代谢改变的证据,如丙酮酸脱氢酶激酶4和琥珀酸脱氢酶活性的升高。令人惊讶的是,这些调控因子在基因敲除小鼠中没有变化,并且与没有肿瘤的小鼠相似。

尽管这些动物不受肿瘤引起的肌肉萎缩的影响,但它们对肿瘤引起的骨质流失表现出很少或没有保护作用,这表明对肌肉有针对性的作用。这些观察结果表明,FNDC5/鸢尾素对肌肉有性别依赖的作用,其中缺失可以保护男性免受癌症恶病质的影响,但对女性没有影响。


进一步探索

运动诱导的激素鸢尾素与骨代谢的新机制有关

由美国骨骼和矿物研究协会提供
引用:阻断运动激素鸢尾素的前体FNDC5,保护小鼠免受癌症诱导恶病质(2022,9月11日),2022年9月11日从//www.pyrotek-europe.com/news/2022-09-blocking-fndc5-precursor-hormone-irisin.html检索
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