突破了解癌症的扩散会导致更好的治疗方法
![NALCN loss-of-function in aggressive cancers. a , Differential gene expression between normal PROM1 + gastric cells and P1 KP -GAC cells (downregulated ion channels are highlighted). Benjamini–Hochberg corrected P value, alpha = 0.05. b , Nalcn RNA in situ hybridization and Prom1 expression (β-galactosidase (LacZ)) in Prom1 CreERT2/LacZ mouse stomach ( n = 3 biological replicates, 10 fields each; upper) and P1 KP -GAC ( n = 3 biological replicates, 10 fields each; lower). Numbers are shown as mean ± s.e.m. Prom1 + /Nalcn + cells. Scale bar, 50 μm. c , t -SNE plot of 10,022 human cancers ( P value, d N /d S shown; Source data). d , Mutant residues enriched in NALCN pore turret (blue) and voltage-sensing (red) domains. P = 0.0275; permuted P value for probability of observing two clusters of 20 and 25 residues. e , Impact of 196 NALCN mutations on selectivity filter radius determined by HOLE analysis. f , NALCN pore closure by NALCN mutations in stage I ( n = 47), stage II ( n = 73), stage III ( n = 74) and stage IV ( n = 27) human cancers. Two-tailed Mann–Whitney U -test: stage I versus II, P = 0.3488; stage I versus III, P = 0.1613; stage I versus IV, P = 0.0293. Bar denotes median filter radius. Credit: Nature Genetics (2022). DOI: 10.1038/s41588-022-01182-0 突破了解癌症的扩散会导致更好的治疗方法](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2022/breakthrough-in-unders.jpg)
科学家发现,癌细胞“劫持”过程所使用的健康细胞扩散到全身完全改变当前的思维方式在癌症转移。
剑桥团队在英国癌症研究学院,剑桥大学发现,阻断NALCN蛋白在小鼠细胞的活动与癌症触发转移。
这项研究发表在自然遗传学,还发现,这个过程不仅仅是局限于癌症。令他们吃惊的是,当他们将NALCN从老鼠没有癌症,这造成了他们健康的细胞离开原来的组织和周游他们加入了其他的身体器官。
他们发现,例如,健康细胞的胰腺移植肾脏,他们成为健康的肾细胞。这表明,转移并不是一个异常过程局限于癌症如前所想,但健康细胞所使用的是一个正常的过程,已被癌症转移到身体的其他部位转移。
研究组长和剑桥英国癌症研究中心主任,教授理查德·Gilbertson说,“这些发现是最重要的我的实验室为三十年。我们不仅发现转移的难以捉摸的驱动因素之一,但是我们也普遍理解的,显示在健康细胞癌症劫持过程的收益。如果验证通过进一步的研究,这可能对我们如何阻止癌症扩散产生深远影响,并允许我们来操作这个过程来修复受损的器官。”
尽管是死亡的主要原因之一癌症患者防止转移仍然极其困难,很大程度上是因为研究人员发现很难确定这个过程的关键因素,可以有针对性的药物。现在他们已经确定了NALCN在转移中的作用,研究小组正在调查各种方法恢复其功能,包括使用市场上现有药物。
首席研究员在研究英国癌症研究剑桥研究所高级研究员,埃里克·Rahrmann博士说,他们“非常兴奋地发现了一个蛋白质调节不仅如何通过身体癌症扩散,独立的肿瘤的生长,但也正常组织细胞脱落和修复。我们正在开发一个清晰的流程控制如何癌细胞扩散。我们现在可以考虑是否有可能现有药物可以用来防止这种机制触发癌症扩散的病人。”
英国癌症研究中心的研究主任,凯瑟琳•艾略特博士说,“一旦从第一个肿瘤癌症已经扩散,很难治疗,因为我们正在看身体的多个站点和使用新肿瘤耐药治疗。发现癌症已经扩散总是对病人和他们的家属毁灭性的消息,我们很高兴支持这个难以置信的研究可能有一天让我们预防转移和转弯癌症为生存力更强的疾病。”