研究人员将癌细胞转化为危害较小的细胞类型
![High-throughput drug screen reveals estrogen receptor α (ERα) induction in triple-negative breast cancer (TNBC) upon polo-like kinase 1 (PLK1) inhibition. A Schematic of the high-throughput drug screen to identify inhibitors that induce ERα signaling in TNBC. Cells without active ERα signaling do not express GFP, whereas cells with active ERα signaling trigger the ERE-GFP reporter and express GFP. Compounds were added for 48 h to SUM149PT ERE-GFP cells. GFP signal and Hoechst signal were measured with fluorescence microscopy in living cells. B Dot plot depicting GFP signal and nuclei number derived from Hoechst staining from the primary drug screen. C Dot plot depicting GFP signal and nuclei number derived from Hoechst staining from the secondary validation screen. Each point represents the mean of three technical replicates. Hits were classified as proliferative, cytostatic or toxic. PLK1 inhibitors are depicted in red. D Representative fluorescence microscopy live-cell images from the validation screen shown in Fig. 1C. SUM149PT cells were treated with the indicated PLK1 inhibitors for 48 h. The ERE-GFP signal is depicted in green, the Hoechst nuclei stain in blue. Scale bars: 100 µm. E Immunoblot showing levels of ERα and ERK2 (loading control) in SUM149PT cells treated for 72 h with rigosertib or DMSO at the indicated concentrations. Credit: <i>Oncogene</i> (2022). DOI: 10.1038/s41388-022-02429-0 研究人员将癌细胞转化为危害较小的细胞类型](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2022/researchers-turn-cance.jpg)
当细胞不受控制地生长并扩散到身体的其他器官时,就会发生癌症。癌细胞在许多方面不同于正常细胞。癌细胞的一个特点是它们对体内不同环境和药物治疗的高度适应性。在这一特征上,它们类似于干细胞或处于成熟早期阶段的细胞。
巴塞尔大学和巴塞尔大学医院的研究人员已经测试了人工成熟(或者更准确地说,分化)的可能性。乳腺癌细胞作为一种把它们变成更正常类型细胞的方法。
微分是治疗策略这种方法已经成功地应用于血源性癌症的治疗,但还没有应用于实体肿瘤。在杂志中致癌基因在美国,由Mohamed Bentires-Alj教授领导的研究小组现在报告了有希望的新结果。研究人员能够使用分化治疗一种特别具有侵袭性的癌症,称为三阴性乳腺癌。
生物医学系的小组负责人Bentires-Alj说:“我们在这里表明,我们可以将乳腺癌细胞转化为停止生长的危害较小的细胞。”
雌激素受体的双重活性
雌激素作为细胞中的信号分子,通过与其同源受体结合,从而诱导一系列生物效应。在正常乳腺中,表达雌激素受体的细胞是成熟的特化乳腺细胞,不会增殖。
相反,在一小部分表达雌激素受体的乳腺癌细胞显著增殖。这些乳腺癌被称为雌激素受体阳性乳腺癌,约占所有乳腺癌病例的75%。因为他们对雌激素很敏感,所以可以用抗雌激素疗法治疗,这种疗法对患者非常有效。
的三阴性乳腺癌然而,该亚型对雌激素或抗雌激素不敏感。这种类型的癌主要发生在绝经前妇女,往往缺乏有效的治疗方案。该研究的主要作者Milica Vulin博士说:“我们最初的想法是诱导雌激素受体的表达,以将三阴性乳腺癌转化为雌激素受体阳性乳腺癌,因为对这种亚型有更有效的治疗选择。”
在与诺华公司的合作中,研究团队测试了9500多种化合物,以确定它们在实现这一目标方面的功效。他们发现,表现出最有希望的结果的化合物是一种称为polo样激酶1 (PLK1)的基本细胞周期蛋白的抑制剂。抑制该蛋白导致所期望的蛋白表达增加雌激素受体.令研究人员惊讶的是,这不仅将三阴性乳腺癌细胞转化为一种更易于控制的类型癌症细胞.它将它们转化为与正常细胞相似的细胞。
治疗的意义
“了解细胞和分子机制定义癌症以及这些机制的不同之处正常细胞对于开发新的创新疗法至关重要,”Bentires-Alj说。这一结果为治疗三阴性乳腺癌开辟了一条新的途径。“这项研究中使用的化合物已经在临床试验中用于治疗其他类型的癌症,包括血源性癌症、肺癌和肺癌胰腺癌研究人员继续说道。这强调了在临床和治疗乳腺癌中测试这些化合物的可能性。
特别是在免疫疗法的时代,已经有人提出,“正常的”细胞可以被清除免疫系统而“癌变”细胞则逃避免疫细胞的杀死。未来,分化治疗能否与免疫治疗联合应用仍有待进一步研究。研究人员总结道:“我们正在采取这样的策略,只有时间和资源阻碍我们取得进一步的进展。”
进一步探索