CAR - t细胞治疗在耐药多发性骨髓瘤患者的首次试验中被证明有效

纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MSK)、丹娜-法伯癌症研究所和罗斯威尔公园综合癌症中心的研究人员在今天发表的一项新研究中报告称，一种由免疫系统T细胞设计的治疗方法针对一种神秘的细胞蛋白GPRC5D抗原，在多发性骨髓瘤患者的首次临床试验中产生了令人印象深刻的结果新英格兰医学杂志．

患者在临床试验期间在MSK接受治疗，CAR - T细胞制造在该机构的细胞治疗细胞工程设施(CTCEF)进行。

“这是一种新型的细胞疗法骨髓瘤在这个第一个小型研究中，显示了患者的强烈反应率，即使是那些之前接受过靶向另一种抗原BCMA的CAR - T呼叫的患者，”罗斯威尔公园癌症医学副主任兼凯瑟琳安妮Gioia教授兼该研究的资深合著者Renier Brentjens说。

“这是一项原则性的研究，但这些结果提供了一个理论基础，不只是注入单一的CAR - T细胞群，而是使用几个可能针对肿瘤细胞表面不同蛋白质的细胞群。”

这种疗法嵌合抗原受体研究作者报告说，CAR - t细胞治疗在试验中17名患者中70.6%的患者缓解，这些患者都有骨髓瘤复发或对之前的治疗有耐药性。许多有反应的患者在接受上一代CAR - t细胞疗法治疗后复发，这种疗法针对的是一种名为BCMA的细胞抗原。这一发现刺激了对这种新疗法进行更大规模的试验，该疗法针对骨髓瘤患者体内一种名为GPRC5D的抗原。

CAR - t细胞疗法是治疗癌症最有前途的方法之一Sham Mailankody, MBBS他是MSK临床试验的第一作者和首席研究员。“虽然临床试验仍处于早期阶段，但治疗后的测试结果显示，6名参与者对治疗产生了完全的反应，其中12名患者的癌症出现了可测量的下降，这让我们感到鼓舞。”

“靶向BCMA (B细胞成熟抗原)(免疫系统B细胞中普遍存在的一种蛋白质)的CAR - t细胞治疗在晚期骨髓瘤中显示出了前景，但许多患者复发，”与Brentjens博士一起参与该研究的Dana-Farber的Eric L. Smith医学博士说。

“我们开发了一种靶向抗原的CAR - T细胞，称为G蛋白偶联受体，C类5组成员D，或gprc5d，在实验室中对骨髓瘤细胞和疾病的动物模型有效，包括那些对bcma靶向CAR - T细胞不再有反应的动物。我们的一期研究是第二代CAR - t细胞疗法首次在患者身上进行测试。”

和大多数CAR - t细胞疗法一样，这项研究中报道的由MSK开发的疗法是为每个患者量身定制的。从患者的血液中收集了数百万个T细胞，并配备了一种合成基因，使它们能够锁定细胞上的一种特定蛋白质——在本例中是GPRC5D抗原。然后基因增强的细胞被注入病人体内，在那里它们会对携带抗原的细胞发起攻击。

“我们的临床前工作显示GPRC5D是CAR - t细胞治疗多发性骨髓瘤的一个有吸引力的靶点，”Smith博士补充道。“我们发现，与正常组织相比，骨髓瘤细胞中这种物质尤其丰富。”

GPRC5D抗原是一个谜，因为它在正常细胞生命中的作用尚不清楚。尽管如此，当研究人员探测骨髓瘤细胞表面特别丰富的蛋白质时，GPRC5D脱颖而出。

MSK 1期试验的17名患者之前接受了6次骨髓瘤治疗，其中几人接受了靶向BCMA的CAR - t细胞治疗。测试了第二代CAR - t细胞疗法的四个剂量水平。

该研究表明，该疗法总体上是安全的，其副作用与bcma导向的CAR - t细胞疗法相当。15名参与者经历了细胞因子释放综合征(CRS)，这是CAR - t细胞治疗的一种常见的暂时性后果，以全身炎症为标志。

除一例(接受最高剂量检测的患者)外，所有病例的CRS均为轻度或中度。在最高剂量水平下，两名患者的小脑出现毒性反应。无患者死于与治疗相关的不良事件。

治疗后的测试显示，12名参与者，占整个组的70.6%，对治疗有反应，显示他们的癌症有可测量的下降。6例患者完全缓解，没有发现可检测的癌症。其中两名患者在接受治疗一年多后仍对治疗有反应。

“我们非常感谢参与这项早期试验的患者和护理人员，并将继续探索GPRC5D指导的CART细胞与其他有前途的治疗方法相结合的额外临床试验，以改善预后病人梅兰科迪博士补充道。