细胞疗法可以提高骨髓移植的安全性
加州大学洛杉矶分校的研究人员报告称,一种“现成的”细胞疗法的发展又向前迈出了一步,这种疗法可以降低接受供体骨髓移植治疗白血病和淋巴瘤等血癌患者的移植物抗宿主病的严重程度。
这种方法利用了一种罕见而强大的免疫细胞,称为不变自然杀伤T细胞,或iNKT细胞,它可以减少和延迟移植细胞对健康组织的攻击,而不损害这些细胞的抗癌能力。iNKT细胞是由造血干细胞从捐献的脐带血中获得,可以大量生产,长期储存,安全用于治疗患者,而不需要免疫系统兼容性。
一个骨髓移植,又称a干细胞移植这是一种将健康的造血干细胞移植到人体内以帮助治疗疾病的手术。有两种类型骨髓移植:自体的,使用自己的细胞;异体的,使用来自健康供体的细胞(通常是家庭成员)。
同种异体骨髓移植是白血病和淋巴瘤等血癌患者的常见治疗方法。同种异体移植后,供体细胞会死亡癌症细胞同时帮助恢复健康血液和免疫细胞的生成。任何涉及供体细胞或组织的移植都有风险移植物抗宿主病在这种情况下,捐赠的免疫细胞会攻击健康组织。
30% - 50%的骨髓移植患者会发生移植物抗宿主病,并分为两种形式:急性,通常发生在移植后的前100天,可影响皮肤胃肠道或者是肝脏,而且是慢性的,通常在发病100天后出现,可能影响一个或多个器官。
研究人员使用他们开发的一种方法,从捐献的脐带血中分离出造血干细胞,生产出大量基因工程iNKT细胞。为了测试这些细胞在预防移植物抗宿主病方面的功效,研究人员将患有白血病或淋巴瘤肿瘤的免疫缺陷小鼠分为两组。一组被注射了人类免疫细胞另一组被注射了人体免疫细胞以及基因工程iNKT细胞。
虽然移植的细胞帮助两组小鼠清除了肿瘤,但只接受免疫细胞的那组小鼠出现了严重的移植物抗宿主病(包括急性和慢性形式),导致体重减轻、器官损伤并最终死亡。注射iNKT细胞的小鼠免疫细胞存活时间几乎是另一组的两倍,进展缓慢,慢性移植物抗宿主病不那么严重。研究人员说,如果同样的效果发生在人类身上,移植物抗宿主病的发病速度较慢可能会延长患者的生命,并为他们提供更多的时间来接受目前可用的治疗方法。
这些发现确定了一种潜在的策略,使骨髓移植更安全,而不破坏它们对抗癌症的能力。虽然iNKT细胞对移植物抗宿主病的保护作用已在临床患者中观察到,但这一发现还没有产生可用的治疗方法,因为iNKT细胞是如此罕见。这项新研究概述了一种从捐献的脐带血中生产大量iNKT细胞的新方法。研究人员估计,一次脐带血捐献可以产生超过10,000剂量的iNKT细胞用于临床应用。
这项研究发表在iScience.