细胞“废物产物”使抗癌免疫细胞恢复活力

UT Southwestern的Simmons癌症中心科学家的一项新研究表明，乳酸是细胞在剧烈运动过程中产生的代谢副产物，可以使对抗癌症的免疫细胞恢复活力。该发现，发表在自然通讯研究作者说，最终可以用来制定新的策略来增强癌症免疫疗法的抗肿瘤作用。

“我们通常认为是废品似乎在与癌症作斗争中具有先前未认识的作用。”细胞生物学，耳鼻喉科学教授Jinming Gao博士说：头部和颈部手术和药理学，也是Harold C. Simmons综合癌症中心的成员。GAO与Simmons癌症中心成员Baran Sumer，医学博士学位，耳鼻喉科教授 - 颈部和颈部手术和博士，免疫学助理教授和生物信息信息学系的Lyda Hill系。

乳酸通常用于林格的溶液中，静脉内给药以替代因创伤，手术或严重烧伤引起的失血后的液体，或治疗称为代谢性酸中毒的疾病。尽管乳酸（具有额外质子的乳酸）与癌症的生长和免疫抑制有关，乳酸对癌症和免疫的影响尚不清楚。

为了调查这个问题，Gao博士和他的同事与结肠癌或黑色素瘤；其他含肿瘤的小鼠接受了葡萄糖注射。虽然葡萄糖的作用很小，但用乳酸治疗的小鼠显着降低了肿瘤的生长。当研究人员尝试在基因工程中缺乏T细胞的小鼠中尝试相同的实验时，这种抗肿瘤的益处被阻断，这表明乳酸似乎正在通过这种免疫细胞群体发挥其作用。

单独施用乳酸并不能完全消除肿瘤。但是，当研究人员添加了一种常用的免疫检查点抑制剂（一种癌症免疫疗法，可以释放出阻止T细胞对抗恶性肿瘤的制动器的类型 - 大约一半的小鼠完全没有肿瘤。乳酸还显着改善了抗癌疫苗的作用，并改善了被注入肿瘤小鼠的培养的T细胞的抗癌反应。

进一步的单细胞RNA测序分析表明，越来越多的T细胞浸润乳酸治疗的小鼠的肿瘤。与未接受这种治疗的动物相比，接收乳酸的小鼠的T细胞表达了更多与茎状T细胞和少量与疲惫标记相关的基因相关的基因，从而使它们更适合有效地对抗癌症。

GAO博士说，数据表明，乳酸可以用于补充现有的免疫疗法，例如免疫检查点抑制剂，癌症疫苗和CAR-T细胞疗法，这种癌症治疗在这种癌症治疗中，在这种癌症治疗中，在这种癌症治疗中，在这种癌症治疗中，在这种癌症治疗中，在这种治疗中扩展了用于抵抗特定肿瘤类型的特定肿瘤类型的T细胞。实验室，然后注入患者。这也表明锻炼自然会提高乳酸水平可能是防止癌症的保护，或者可能会增加免疫系统以抗癌。Gao博士及其同事计划在未来的研究中调查这些主题。

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