新的检查点基因证明了增强免疫细胞抵抗癌症的能力
明尼苏达大学的研究人员和他们在国家癌症研究所(NCI)的合作者研究了一种新的细胞内检查点基因在调节t细胞抗实体肿瘤功能中的作用。被称为CISH的研究小组在地中海这表明检查点基因在抑制人类t细胞识别和攻击癌细胞的能力方面起着关键作用。
当CISH失效时，t细胞能更有效地识别肿瘤产生的突变蛋白。CISH抑制也保持了t细胞的适应度，使t细胞对现有的检查点疗法更敏感，这为癌症免疫治疗的突破提供了新的途径。
明尼苏达大学医学院助理教授、共济会癌症中心成员Beau Webber博士说:“这是一个真正的从长凳到床边的故事，目前正在转移性胃肠道癌患者身上使用，这些患者已经用尽了几乎所有其他治疗方案。”“我们正在将我们在实验室的发现应用于寻求治疗胃肠道癌症的患者。”
由于CISH驻留在细胞内，它不能像其他检查点分子一样被抗体阻滞剂抑制。为了克服这一挑战，由大学教员Branden Moriarity博士和Webber博士领导的研究团队利用CRISPR基因编辑——一种切割DNA序列以删除和插入其他序列的过程——安全有效地敲除人类t细胞中的CISH基因。这一过程强有力地增强了T细胞识别和杀死肿瘤细胞的能力，并为明尼苏达大学首次使用CRISPR工程T细胞进行人体临床试验奠定了临床前基础——这只是当时食品和药物管理局批准的第二个CRISPR临床试验。
韦伯博士说:“这项工作是一项巨大的、多学科努力的高潮，包括基本的机制免疫生物学、基因组编辑的前沿技术和过继细胞免疫治疗的最新进展。”
基因编辑提供了一个强大的新工具，允许研究人员将检查点抑制硬连接到对抗肿瘤的特定免疫细胞，从而加快新方法的临床转化。细胞内检查点基因，如CISH，尤其令人感兴趣，因为它们提供了一种增强免疫细胞功能的新途径癌症．
研究团队继续进行临床试验，并正在进行相关研究，以评估CISH编辑的肿瘤浸润淋巴细胞的有效性和安全性。他们还在研究进一步提高工程免疫细胞抗实体癌功能的其他策略。
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