防止“化疗脑”抗氧化剂针对脊髓液

接受癌症化疗的患者多达四分之三患有“化疗脑”——长期副作用,很难记住事情,保持注意力,学习新信息。罢工的孩子时,他们的大脑还在发育,学业和自尊会受到影响。

“当我们遇到父母和谈论的挽救生命的治疗我们建议孩子的癌症,最痛苦的潜在的副作用之一我们有时描述认知损失,”儿科肿瘤学家丽莎•迪勒说,医学博士,首席医疗官dana - farber波士顿的儿童癌症和血液疾病中心。“如果我们有预防治疗,治疗期间可以交付,或以后的生存期保健,这将是改变游戏规则。”

在《华尔街日报》发表的一项研究神经元合作者玛丽亚Lehtinen, 9月6日下来,由卡娜里克博士,博士在波士顿儿童医院病理学系的方向迈出的第一步。他们的愿景:治疗脑脊液(CSF)沐浴大脑和脊髓的保护大脑免受化疗的毒性作用。

“如果我们能治疗脑脊液,容易的目标,我们可以把大脑本身,“下来说卡娜里克。

研究化疗对大脑的影响

Lehtinen进行了开创性的研究显示脑脊液的重要性在促进大脑健康和成长,脉络丛,产生CSF的鲜为人知的脑组织。下来另外,卡娜里克研究化疗药物的代谢影响甲氨蝶呤在癌症细胞。甲氨蝶呤用于儿童急性淋巴细胞白血病已经扩散到大脑,以及骨肉瘤和某些肿瘤的中枢神经系统。也用于成人治疗白血病、淋巴瘤、乳腺癌和肺癌。

这两个实验室合作。在最初的老鼠的研究,他们发现,暴露在甲氨蝶呤引起氧化破坏代谢失衡导致的生产有毒的氧气分子CSF和脉络丛。海马神经细胞,大脑的学习和记忆的主要中心,也被损坏。在行为测试,小鼠表现出焦虑和任务涉及短期学习和记忆障碍。

下来使用先进的实验室工具、Lehtinen卡娜里克,和他的同事进一步表明,甲氨蝶呤阻止脉络丛分泌一种关键酶,超氧化物歧化酶3 (SOD3),进入脑脊液。SOD3是一个天然抗氧化剂通常保护细胞在大脑和其他组织通过帮助分解可能有毒的氧分子。研究人员认为,如果没有SOD3交付的CSF,大脑细胞更容易受到伤害。

甲氨蝶呤扭转有毒大脑的影响

做同样的影响发生在人类?研究人员首先研究人类神经元产生干细胞。当他们暴露甲氨蝶呤的神经元,产生更少的SOD和显示氧化损伤的证据。

他们还研究11成人癌症患者的脑脊液样本收到甲氨蝶呤化疗影响中枢神经系统淋巴瘤。与12个癌症控制未接受甲氨蝶呤,这些病人的SOD3 CSF水平降低和增加氧化损伤的标志。

所以可以添加SOD3保护大脑?使用基因治疗方法在小鼠,研究团队提高SOD3产量的脉络丛。当他们给小鼠注射甲氨蝶呤,动物的脑脊液和脑组织主要是免费的氧化损伤,减少焦虑和记忆障碍的证据。

”更多的工作在未来,这些发现有可能预防或治疗最有关的甲氨蝶呤的后遗症,我们经常使用的抗癌药物,”迪勒说,他并没有研究的一部分。

探索治疗的可能性

Lehtinen下来和卡娜里克现在想探索CSF和其他化疗药物的影响脉络丛。他们也想更好地了解甲氨蝶呤和抗氧化剂是如何影响大脑的其他部分,并测试功效的抗氧化剂直接给定,而不是通过基因治疗,减轻化疗脑。

抗氧化治疗可能有静脉注射的形式,喷鼻剂,或鞘内注射,通过脊椎抽液,直接进入脑脊液。这种治疗方法可能与化疗本身。最直接的机会可能在患者接受囊内的甲氨蝶呤对脑癌,或白血病或淋巴瘤与大脑的参与,下来说卡娜里克。

另一个潜在的方法,还有待考验,只是提供抗氧化剂通过富含抗氧化剂的食品或膳食补充剂。

“这第一次的研究只是冰山的一角,”Lehtinen说。说:“如果我们能正确的化疗的附带损害,即使是很小的改善病人的轨迹生活,这将是非常令人兴奋的。”

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